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克拉屈滨专题知识
克拉屈滨介绍
克拉屈滨循证医学
克拉屈滨指南推荐
克拉屈滨病例（节选）
一、克拉屈滨介绍
克拉屈滨化学名: 2-***-6-氨基-9-嘌呤
克拉屈滨为氧化嘌呤核苷类似物, 腺嘌呤2位上H被Cl替换而形成
结构上类似于***达拉滨与喷司她丁
2-***-2-脱氧腺苷
(2-CdA,克拉屈滨)
9-β-D-呋喃阿糖基-2-***-腺嘌呤核苷酸
(FA,***达拉滨)
2-脱氧柯福霉素
(DCF,喷司她丁)
克拉屈滨作用机制
克拉屈滨作用机制
1、经过干扰DNA聚合酶和核糖核苷酸还原酶抑制DNA合成
2、干扰DNA复制, 阻止RNA转录
3、经过改变线粒体膜电位, 使细胞色素C和凋亡诱导因子进入胞浆, 诱导细胞进入凋亡程序
4、间接抑制DNA***化转移酶（DNMT）, 和消耗***供体而发挥去***化作用, 进而促进细胞凋亡, 抑制肿瘤生长
DS, et al. Blood. 2010 Oct 21;116(16):2884-96
2. Van den Neste E, et al. Int J Oncol. 2005 Oct;27(4):1113-24.
S, et al. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Aug;18(8):1169-81.
E, et al. Lancet. 1992 Oct 17;340(8825):952-6.
一、克拉屈滨介绍
二、克拉屈滨循证医学
CLAG方案用于复发/难治性AML可显著提升CR和OS
克拉屈滨用于复发/难治性AML临床研究
Freyer CW, et al. Am J Hematol. 2015 Jan;90(1):62-72.
克拉屈滨为基础化疗方案在难治复发AML中关键几项临床研究
2000年波兰: CLAG方案作为复发/难治AML诱导诊疗研究
2003-2008年波兰: PALG研究组陆续进行了以CLAG-M方案在RR-AML患者中进行补救诊疗多中心、开放、非对照II期临床研究
2011年美国: 一项头对头试验: MEC vs CLAG诊疗RR-AML
2014年美国: CLAG-M方案在复发/难治AML中应用
2014年美国: 在MDS转化AML中 CLAG-M方案与标准“3+7”方案比较
2016年中国: CLAG方案诊疗33例难治复发急性髓系白血病疗效及安全性
2016年中国: CLAT方案诊疗难治性急性髓系白血病疗效观察
2016年韩国: 克拉屈滨和***达拉滨为基础化疗方案在复发难治AML中疗效对比
二、克拉屈滨循证医学
年纪: (20-62岁)
入选标准: 20例难治或早期复发AML患者
难治或早期复发AML患者（发病12月内诱导化疗1或2周期未缓解或第一个周期取得缓解后复发患者）
PS评分(0-2)
排斥标准:
预期生存期大于6个月
肾功效不全(Ccr>)
肝功效不全(血清胆红素＞ mg/dl, SGOT或 SGPT＞200UI/I
Robak T,et SeP;39(1-2):121-9.
CLAG方案作为复发/难治AML诱导诊疗研究（2000年波兰）
缓解率
（%）
CLAG方案两个疗程CR为50%
（-53周）
（-）
二、克拉屈滨循证医学
研究设计
波兰PALG研究: CLAG-M方案在RR-AML患者中进行补救诊疗
二、克拉屈滨循证医学
具体用药(1-2个疗程诱导诊疗）
难治AML定义
克拉屈滨 5mg/m2,2h,iv,d1-5
Ara-C 2g/m2,4h,克拉屈滨2小时后,iv,d1-d5
MIT 10 mg/m2 . d1-d3
G-CSF 300ug sc ,克拉屈滨输注前二十四小时, d1-d6
WBC>20x109/L,G-CSF与克拉屈滨同时
标准方案诱导化疗未取得完全缓解
第1次完全缓解后6个月内复发者
2次或2次以上复发或自体或异体干细胞移植后复发
-Kuś A,et al. Eur J Haematol. 2003 SeP;71(3):155-62. -Kuś A,et Hematol. 2005 SeP;84(9):557-64.
Wierzbowska,et al. Eur J Haematol. 2008 ;80(2):115-26.
波兰PALG研究组陆续进行了以CLA