CaMKⅡα、β亚基mRNA在氯化锂匹罗卡品致痫大鼠颞叶皮质和海马表达的研究论文.pdf

中南大学
硕士学位论文
CaMKⅡα、β亚基mRNA在氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠颞叶皮质和
海马表达的研究
姓名:葛亮
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:肖波
20040501
度。癫痫发作后每天观察动物行为活动,有无自发性发作。中文摘要点处死大鼠;染色观察海马病理改变;③用原位杂交技术检给予。痥骨蛔⑸湓ご∈焙蠓次腹腔注射匹罗只蚶嘈停嗦胫辽俣盅腔F渲衋、两种亚基在中枢神经元广泛表达,在调控神经元离子通道和神经元兴奋性等方面发挥重要的作用。本研究旨在通过检测氯化锂一匹罗卡品腹腔注射致痫大鼠模型不同时间点海马各区和颞叶皮质内Ⅱ、腔鵰的动态表达,探讨亚基在癫痫方法①模型制作:周龄健康雄性狣笫理盐水对照组组,只驼6哉兆椋琻只阶又随机分为鲅亲R弧Q亲椋琻只;亚组,。实验组卡品/,分钟/次,直至诱发癫痫持续状态为止。生理盐水对照组用生理盐水代替腹腔注射。根据标准判定癫痫发作程测不同时间点海马齿状回、区和颞叶皮质Ⅱ、亚基的表达。目的钙/钙调素依赖性蛋白激酶一/。—,且恢侄喙δ艿鞍准っ福为、发病机制中的作用。只,体重,随机分为两大组:实验组组,只⑸致痫后、、、、、、煌奔
结果①氯化锂一匹罗卡品腹腔注射后,;.ィ籃旧允局吗锖∈笨杉飨院B砩窬K伤,以钗C飨裕天后海马各区开始出现反应性胶质细胞增多;中齿状回表达最强,区次之,颞叶皮质最弱。腔泶锔岣唬虎苈然黄ヂ蘅⑤氯化锂一匹罗卡品致痫后腔鵰泶锟赡苡腧ㄒ恶拆锏姆⒆魑关键词氯化锂匹罗卡品癫痫动物模型钙/钙调素依赖性蛋白激酶一颞叶癫痫海马持续∈焙蠼刖仓蛊冢旌蠼肼云冢吗锼劳雎饰虰亚基广泛表达于海马各区和颞叶皮质,其基在各区表达较品致痫后∈盋腔鵰J技跎,小时明显减少,小时达到低谷.∈焙笾鸾セ厣天时达到高峰,。结论腔鵰泶锍中灾档涂赡懿斡胍种乞关。
賂畃..②.珺,,./·—·—,
①篅②③,,⑤琣琣Ⅱ,,珻甤.,,琤珻..’琲猣甊.,
痗猟.
导师签名茧醒皇—醐:型年蜘刍丘日作者签名:蔓乞年—￡月—坐日日期:苎璺方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作所取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地为获得中南大学或其他单位的学位及证书而使用过的材料。与我共同关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保密、使用学位论文的规定,即:学校有文的全部或部分内容,可以采用复印跤』蚱渌侄伪4嫜宦畚模学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。原创性声明工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:
缩略词ò被一羟基一甲基一癫痫持续状态颞叶癫痫评胱痈频魉匾览敌蛋白激酶钙离子钙调素依赖性谆瓺烀哦彼灰於襁蛞槐突触后致密齿壮回氯化锂匹罗卡品Ⅱ猳—猘痗猟痗一籬一籱一,
第一章前言”现赜跋旎颊叩纳钪柿浚私怛ㄒ恶拆锓⒆髑昂蟮牟±肀浠蜕锘П氯化锂一匹罗卡品腹腔注射致痫大鼠模型是近年来广泛被用来研究癫痫持挛发作癫痫持续状态后,平均经过天潜伏期可出现反复的自发性痫性发作。问长,其海马特异性损伤改变类似于人类颞叶癫痫的病理改变,是一种公认的颞尤其在神经组织中含量丰富”。。在鼠脑部某些区域如海马内占其蛋白质总量的琍甲艿鞍琢康ァァ啊薄Q芯咳衔#珻易逯辽儆伤闹窒互独立的基因、、构成,各基因可通过插入、剪切等形式产生各自不同的系列,编码至少种亚基““。全酶由鲅腔刺囟ǖ谋壤构成,具有时间和空间特异性。’“C恐盅腔醒肟杀淝酝獾牟糠只鞠嗤包括舜呋⒌鹘谇虲端连接区“。通常情况下,催化区的构象受抑制使全酶处于非活化状态,当细胞外刺激导致细胞外竽诹髟黾邮保珻疌可使催化区释放而活化,使其能磷酸化一系列底物“,发挥其重要的细胞生理功能,包括调节离子通道活性、神经递质合成、调控基因转录、参与神经元可塑性改变、参与空间学忆过程、参与细胞分化以及骨架蛋白磷酸化等”“。可以改变神经细胞膜对离子的通透性和神经细胞的兴奋性阳。这种由介导的细胞膜通透性的改变与癫痫状态下神经细胞膜的自动去极化有关,包括对细胞外浓度的影响致细胞静息电位改变以及对胞外诹的影响致内流改变惴捍嬖谟谀韵赴渲匾5纳砉δ茉于其激酶活性。实验证明,癫痫病人神经系统兴奋性与活性呈反比,此癫痫是神经系统最常见的疾病之一,颞叶癫痫是临床上最常见的难治性癫化,对明确颞叶癫痫的发生机制非常重要。续状态后发展为慢性自发性颞叶癫痫的动物模型。它在急性期诱发全身强直一阵该模型制作简单,致痫过程清晰,发作分级易辩认,反复自发性痫性发作持续时叶癫痫动物模型钙/钙调素依