丁苯酞注射剂说明书.doc

【药品名称】
通用名：丁苯酞***化钠注射液
英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection
汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye
剂型：注射剂
【成份】丁苯酞。
化学名称：dl-3-正丁基苯酞。
分子式：C12H14O2
分子量：
【性状】
【作用类别】
【药理毒理】药理作用本品和芹菜籽中提取左旋芹菜甲素结构相同，为其人工合成消旋体。临床研究结果表明，本品（和丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功效损伤有改善作用，可促进患者功效恢复。中国外研究表明，缺血性脑损伤病理机制很复杂，有多个病理步骤参与，是一个多基因和多靶点参与过程。动物药效学研究提醒，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤多个病理步骤，含有较强抗脑缺血作用，显著缩小大鼠局部脑缺血梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并含有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能经过降低花生四烯酸含量，提升脑血管内皮NO和PGI2水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提升抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究反复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）显著高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏显著增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性显著增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：通常生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无显著影响，未表现出显著胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量显著增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重显著下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反应协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见显著影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
【药代动力学】
Ⅰ期药代动力学研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，，；±，±，±；±，±，±；平均AUC0-±，±，±·hr/ml。餐后给200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；/ml；平