抑郁症的动物模型.ppt

抑郁症动物模型
徐林
中国科学院昆明动物研究所
学****记忆实验室
重大疾病模型与生物资源利用重点实验室
应激与各脑区的功能
存在问题
新药研发中,抑郁症动物模型的主要药效学和药理学是临床前必要的指标
新药的临床试验成功率低,非人灵长类抑郁症模型成为各大制药企业关注的焦点
如何建立动物模型,更好地模拟人类抑郁症的各种特点是研究抑郁症机理的重要基础
抑郁症的自评
赖散
生活无规律、不修边幅
迟钝
思维、记忆和注意等不如从前
判诺两人
老顽固的性格,依然如故
消沉
情绪低落,负疚
焦虑/绝望
导致失眠或多睡,也许***念头
国家标准的新药研究模型
强迫游泳
72s DRL
强迫游泳
强迫游泳(forced swim)原理:大鼠求生动机的驱使,在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣扎!
是一种****得性绝望动物模型,几乎所有的抗抑郁症药物能减少绝望行为的指标
进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药效学指标)。但在该模型中有效的药物,并不保证在人类有效
72s DRL
72s DRL又称为奖励延迟,原理:大鼠见到灯光亮后,压杆能得到饮水奖励,但是必须学会见到灯光后等待0、16、32、72 s后,再去压杆才能得到奖励。否则将再次开始。在0 s时动物的正确率会高达100%,随着延迟的增长,到72 s时,正确率将降低到60-70%。利用正确率判断动物在延迟奖励中的赖心程度
所有抗抑郁症药物均能增强延迟奖励的能力,该模型在新药研发中成功率高于强迫游泳,但也不理想。也是临床前新药主要药效学的必须指标
慢性弱应激模型
高台应激
噪音应激
拥挤应激
母婴隔离/产前应激
旁观应激
Developmental Model of Psychopathology
2 4-5 6-7 12 14 21
0
Autism
Schizoid
Reactive
Attachment
Separation
Anxiety
ODD
Conduct
Disorder
Tourettes
PDD
Mental
Retardation
Anxiety
ODD
ADHD
Separation
Anxiety
Overanxious
Conduct
Disorder
Eating
Disorder
Schizophrenia
Depression
Eating
Disorder
Identity
Disorder
6
MOS
慢性弱应激的优点
人类抑郁症发病具有年龄依赖性,发育假说
遗传特性有,但并不高
慢性应激,不可逃避的心理应激