金路捷(注射用鼠神经生长因子)A.doc

金路捷(注射用鼠神经生长因子) A&Q 1. 什么是神经生长因子? 神经生长因子( NGF )是神运营养因子中最早被发现,目前研讨最为透彻的,具有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子, 它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。 NGF 包括α、β、γ三个亚单位,活性区是β亚单位, 由两个 118 个氨基酸组成的单链经过非共价键结合而成的二聚体,与人体 NGF 的构造具有高度的同源性,生物效应也无分明的种间特异性。 2. 神经生长因子研讨历程 1953 年意大利迷信家 Levi-Montalcini 发现了 NGF 。 1960 年美国迷信家 Cohen 提取纯化 NGF ,证明其生物活性。 1970 年 Cohen 证明 NGF 是个复合蛋白。 1984 年 NGF 的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎,乃至非神经零碎。 1986 年 Montalcini 和 Cohen 因对 NGF 研讨的出色而荣获诺贝尔生理医学奖。 90 年代国际外多家制药公司和药物研讨机构相继开端停止 NGF 开发研讨。 2000 年注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市 3. NGF 在机体中的散布? NGF 在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。 4. 制备来源(1 )雄性小鼠颌下腺:与人类 NGF 有 90% 同源性(2 )牛精浆(3 )蛇毒(4 )豚鼠前列腺 5. 理化特性(1) 7s NGF :分子量接近 140kD ,沉降系数为 7s ,β,γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是 2 条由 118 个氨基酸组成的单链, 经过非共价键结合而成的二聚体。(2) NGF :分子量 13~ 14kD ,沉降系数为 。其构造与β亚基根本相反。故又称β- NGF 。 6. 受体分类(1 )膜受体: 低亲和力受体:快 NGF 受体, 跨膜糖蛋白, 分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部, 具有 G 蛋白偶联的信号转导功用。高亲和力受体:慢 NGF 受体,跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性。(2 )核受体 7. 受体存在的部位外周神经零碎:交感神经元、觉得神经元。中枢神经零碎: 胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑局部神经元。 8. 神经生长因子的作用机理是什么? NGF 与受体结合,经过受体介导的内吞机制发生内在化,构成由轴膜包绕、含有 NGF 、并坚持其生物活性的小泡,经轴突沿微管逆行转运至胞体,经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导, 启动一系列级联反响, 对靶细胞的某些构造或功用蛋白基因表达停止调控而发扬其生物效应。 9. NGF 生物效应发育期: 诱导神经纤维定向生长; 安慰胞体和树突的发育; 添加神经纤维支配区的密度; 促进神经元的分化发育;能使觉得神经,交感神经节数目添加,体积增大,纤维延伸成熟期: NGF 和 NGF 受体的程度和散布都分明增加,次要效应神经对 NGF 的依赖性也明显降低, 只要局部交感神经元仍需依赖 NGF 存活。神经损伤后: NGF 受体添加,反