附红细胞体病.doc

目前抗附红细胞体病制剂的临床效果分析及新药研制思路吕仁序郭丽张守富唐丽丽附红细胞体( EH)病的研究中未知的因素很多,但其在畜禽养殖业及兽医临床上的危害却是不容忽视的。由于本病在各种养殖动物及野生动物中的流行,造成动物机体免疫抑制、繁殖障碍、低出生成活率、隐形感染急性发作的高致死、致残率、以及人群感染后医院对比病的误诊和漏检。笔者认为,附红细胞体病是当前人畜共患病中危害最严重的疾病。自 1927 年发现本病以来,疫苗免疫研究没有突破,药物防治是主要手段之一。本文试就现阶段临床用药的药理学基础及临床分析,寻找防治本病新药研制的思路。不当之处,乞同行指正。 1临床用药理论及用药得失。 三氮脒类: 附红细胞体病的病理变化是导致患病动物低血糖,酸中毒,溶血性贫血及黄疸。奶牛按 5mg/k g 体重,猪按 - 体重用药后,使机体在一段时间内血糖更低,导致附红细胞体营养缺乏,浆泡破裂而死亡。 1999 年至 2000 年时,三氮脒效果显著,用药 4h即见泡体破裂,后药效明显降低。而毒副作用却越来越明显。按说明书用药,少数奶牛可出现流涎、肌肉震颤、腹痛腹泻;每天一次,连续用药 2~3次后, 5%~ 10%的奶牛可能出现心悸,心肌扩张,反刍无力或不反刍,瘤胃虚胀,重症病例甚至 5~8天不反刍, 卧地不起,肌无力,血便,救治不及时可导致死亡。猪则在用药 1~2次后表现为全身出血倾向,尤其以四肢末端、腹下、耳及尾部最严重,食欲减退,早产。 盐酸吖啶黄(锥黄素、黄色素) 古老的吖啶染料衍生物, 3~ 4mg/kg 体重用于牛的焦虫病防治, 3mg/kg ,用于猪,必须静注。近年又将其用于附红细胞体病治疗。间隔 24h ~ 48h 用2次。对于附红细胞体病伴有发热的病例,可在 8~ 12h 内降温,缓解临床症状。并使末梢血管中虫体明显减少。但多在 2-3个月内复发。本品静注后 10- 20分钟,个别牛剧烈腹痛泄粪如水。肌肉震颤、卧地不起。经2~ 3h后缓解, 排黄绿色尿液。牛两次用药以后或一次剂量稍大( 5mg/kg ) ,40 ~ 45%的牛发生心肌损伤。心动过速达 120 次/ 分钟,肌无力;5~ 10%的奶牛也有心脏扩张、前胸及颌下心性水肿、静脉怒张现象,以致大液体都无法输入。泌乳停止,经抢救不死,也往往在 1- 12个月内食欲不振,心博间歇,泌乳量恢复极慢,且达不到用药前水平。 914A (复方氨基乙黄酸,乙基胆酸) 本产品使用人们对抗梅毒螺旋体药物 914 (新胂凡纳明)的信任度,用胆酸与解热药配伍,加上一个 A字,误导成 914 的新型制剂。 , 48~ 72h 一次,连用 2~3次。可以在较短时间内退热, 使患畜临床症状改善。但对附红细胞体的治疗效果并不好,复发率 100 %;心脏损伤严重,诱发急性心肌炎,末梢神经炎,少数动物卧地不起,皮疹或脱毛。多转归死亡或急宰。临床上此药已经少用。 胂制剂: 无机胂以雄黄、雌黄、信石、白砒等形式存在,主要成分三氧化二***和五氧化二***均属于毒药。有机胂则毒性极小或无毒。胂制剂进入机体后,与细胞酶体系中的巯基结合,影响氨基酸的代谢,降低糖代谢水平,阻碍糖元异生。使产热减少,体消耗降低,使外周毛细血管舒张。临床上可见皮肤红润,食量减少,抗寒冷, 生长