壳寡糖硬脂酸嫁接物胶团抗肿瘤药物传递系统研究.pdf

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枷越专业煎髡咝彰在沈阳药科大学攻读博士口/硕士口学位而完成的日射劲。降遡学位论文版权使用授权书⒈C芸冢诳谌辏谖澹!D杲饷芎笫视帽臼谌ㄊ椤论文《壳寡糖硬脂酸嫁接物胶团抗肿瘤药物传递系统研究》系垫学院药作品。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒉槐C芸凇朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉啊獭作者签名:导师签名:日期:年月日/
中的饱和溶解度.“咖黾拥壹藿游锝和呕箍梢员;ひ┪,利用透析法制备载药胶团,载药量为%,粒径为啪。以临床常用本研究选择可生物降解、低毒性的壳聚糖为材料,通过控制酶水解的条件,经超滤分离得到分子量分布较窄的壳寡糖>荷干追测定得到的分子量,其重均相对分子质量分别为的水溶液中有良好的溶解性。以碳二亚胺=涣E己霞粒褂梅肿恿课的陀仓从Φ玫娇枪烟怯仓峒藿游甋。以三硝基苯磺酸法测定嫁接物的氨基取代度为.%;甋藿游镌谒锌勺跃奂纬裳衾子胶团,,嫁接物胶团具有细胞内在化的能力,并且短时间内胶团就能够进入细胞,随着孵育时间的延长,胶团进入细胞的量增多。以抗肿瘤药物羟基喜树碱为模型药物,利用胶团疏水性内核对水难溶性药物的增溶作用,将药物装载到胶团的内核储库中。药物的胶团溶液不仅能够增加药物在水全的载体材料,然而,载药胶团却能够显著抑制肿瘤细胞的增殖,与游离药物,合成了高取代度的壳寡糖硬脂酸嫁接物代度为.,利用龃呋粒藿游锝和派系挠卫氚被鸵端嵘系聂然⑸;反应,达到叶酸修饰胶团的目的,。将叶酸修饰嫁接物粉末分散在水性介质中很容易就能形成胶团。选择了两种表面叶酸含量不同的细胞,细胞系砻娌缓端崾芴的细胞系虷赴表面叶酸受体过量表达的细胞系疾炝思藿游锝和旁诒灰酸修饰前后在这两种细胞系中的摄取情况。叶酸修饰嫁接物胶团在两种细胞中均有摄取,只是在细胞中的摄取较快且摄取量较多,并且这种差异随着作用时间的延长而变小。而未经叶酸修饰的嫁接物胶团在这两种细胞中的摄取并没有差异。选择紫杉醇制剂痑魑6哉眨冉显匾┙和诺目怪琢鲇攀啤奴在两种细胞中的分别为甇8梅肿恿康腃在低于/。用微避免在水中分解。本研究选用的壳寡糖和硬脂酸都具有良好的生物相容性是一种安溶解在溶液中啾龋匾┙和诺目怪琢龌钚钥稍黾釉丁选择高分子量的为。沈阳药科大学硕士学位论文
,而匾┙和旁诹街职┫“咖T匾┙团在两种癌细胞上的毒性都较螅哂薪虾玫目怪琢鲂ЧO赴谝┪锱ǘ炔舛ㄊ验表明,匾┙和趴梢韵灾黾酉赴诘囊┪锓植肌K得骺枪烟怯仓峒藿游锞酸修饰后有望成为抗肿瘤药物的主动靶向载体。关键词:壳寡糖硬脂酸嫁接物;羟基喜树碱;叶酸;主动靶向;紫杉醇;
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在过去几十年里,药剂学的研究领域有了长足的发展,药物制剂已经从普通制剂发展到药物传递系统的研究阶段。国内外一些著名的药学专家都已经取得共识,将应用现代制剂技术た厥汀⒅侍濉⒑廖⒛矣胛⑶蛑票浮⒀O赴狻⒌タ寺】固宓壬锕こ碳际等透叻肿硬牧匣蚓酆衔铮┪锓稚⒃谔厥饨峁沟奶逑抵校源锏桨丛て诜绞健⑺俾释出药物并输送至期望部位的不同给药途径药物制品称作药物传递系统珼。这种给药剂量小、副作用低、疗效高的药物传递系统正日益受到关注。药物传递系统的研究主要可以归纳为两方面:一是缓控释制剂的研究,缓释制剂是指给药控释制剂的定义有广义与狭义之分,狭义的控释制剂是指系统能在预定的时间以零级或接近零级的速度释放药物;而广义的控释制剂是指给药系统能在预定的位置、时间和速度释放药物,维持血药浓度