过敏原特异性IgE抗体检测试剂技术审查指导原则.doc

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附件2
过敏原特异性IgE抗体检测试剂
技术审查指导原如此
本指导原如此旨在指导注册申请人对过敏原特异性IgE抗体〔Allergen-specific IgE〕检测试剂注册申报资料的准备与撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。
本指导原如此是对过敏原特异性IgE抗体〔Allergen-specific IgE〕检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中容是否适用，假如不适用，需具体阐述理由与相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的容进展充实和细化。如申请人认为有必要增加本指导原如此不包含的研究容，可自行补充。
本指导原如此是供申请人和审查人员的指导文件，不涉与注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原如此。
本指导原如此是在现行法规、标准体系与当前认知水平下制定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断开展，本指导原如此相关容也将适时进展调整。
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一、围
I型过敏反响性疾病相当普遍，人群总发病率高达10%～30%，是当前世界性的重大卫生学问题，被世界卫生组织〔WHO〕列为二十一世纪重点防治的三大疾病之一。
过敏性疾病是患者吸入、食入或者注入含有致敏成分的物质〔称为过敏原或变应原，Allergen〕后触发机体的B细胞产生特异性免疫球蛋白E〔Immunoglobulin E, IgE〕，IgE以其Fc 段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞的外表相应的FcεRI结合，使机体处于对该过敏原的致敏状态。当一样过敏原再次或屡次进入致敏机体时，可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞外表的IgE发生特异性结合，当过敏原与致敏细胞外表的两个或两个以上相邻的IgE结合时，发生FcεRI 交联，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，导致细胞脱颗粒并释放储存在细胞浆颗粒里的炎性介质——组***，并通过花生四烯酸途径合成新介质——白三烯、免疫反响性前列腺素和IL4、IL5等细胞因子与趋化因子，从而引发过敏反响〔或称变态反响，Allergy〕的疾病与相关症状，如过敏性哮喘、枯草热、荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、结膜炎与胃肠道I型过敏性疾病与严重过敏反响等。
上述过敏性疾病的发生，IgE抗体起关键作用。I型过敏反响性疾病的特征是患者体循环血液中的过敏原特异性IgE抗体浓度较正常状况下高，且特异性IgE抗体浓度越高，诊断过敏性疾病的概率越高。
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本指导原如此适用于过敏原特异性IgE抗体检测试剂，包括总IgE和特异性IgE，同时适用于不同的检测方法〔原理〕。
本指导原如此适用于申请产品注册和相关许可事项变更的产品。
二、根本要求
〔一〕综述资料
综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、有关产品主要研究结果的总结和评价以与同类产品在国外批准上市的情况介绍等容，其中同类产品上市情况介绍局部应着重从主要原材料、检出限、阳性判断值或者参考区间等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区别，同时应对申报的每一个过敏原具体项目进展详尽的阐述，分别阐述每个过敏原的具体特点与相关信息。
综述资料的撰写应当符合《体外诊断试剂注册管理方法》〔国家食品药品监视管理总局令第5号〕〔以下简称《方法》〕和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》〔国家食品药品监视管理总局公告2014年第44号〕〔以下简称44号公告〕的相关要求。
〔二〕主要原材料的研究资料
假如主要原材料为申请人自己生产，其生产工艺必须稳定；如主要原材料源于外购，应提供的资料包括：供货方提供的质量标准、出厂检定报告以与申请人对到货后主要原材料的质量检验资料。
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除上述容外，建议申请人按照以下要求提交研究资料：
、定值过程。详细阐述参考品中过敏原特异性IgE抗体的鉴定方法和浓度确认方法，鉴定方法应科学合理并采用国际公认的方法、金标准方法或临床诊断等方法综合进展确认。浓度确认应采用国家或国际标准品进展溯源。应分别对每一个过敏原项目进展研究。
、定值过程应参照企业部参考品的制备方法进展。
。
〔1〕无论是天然提取抗原，还是基因工程重组抗原，均应对原料进展详细分析研究，至少包括主要过敏原〔致敏〕蛋白的特异性、分子量、纯度、致敏蛋白含量、反响性：生物活性，效价〔抑制试验〕等容。
〔2〕对于以上