重组人内皮抑素抑制角膜新生血管的实验研究.pdf

摘要旦塑芯恐刈槿四谄ひ炙立週只大鼠随机分为椋结墨;椤组大鼠角膜在碱烧伤后各时间点新生血管面积均小于椋琧组、橛隑组大鼠新结诠;点眼和球结膜下注射方式使用重组人内皮抑素鞫即均可有效抑制碱烧伤诱导角膜新生,约钌丈擞盏即笫蠼悄ば律血管的抑制作用。只眼哉兆椋蛔龃恚籅组谎:右眼角膜碱烧伤后即球结膜下注射生理盐水羧找淮危篊、各只眼河已劢悄ぜ钌丈后即分别应用痬刈槿四谄ひ炙氐阊郏次/日和球结膜下注射羧找淮沃瘟啤9察各时间点各组角膜情况及焦膜新生血管的生长,碱烧伤后第天处死动物,取角膜行病理切片观察结构变化,进行免疫组织化学检测蛋白量,透射电镜研究角膜超微结构变化,觳饨悄组织的表达量。.=,檎=悄ぃ鞑阆赴裘埽峁拐!、瘟谱榻螧组结构变化较小。峁可见角膜碱烧伤后第天时组的相对表达量低于椋歉哂贏组。血管。关键词:重组人内皮抑素,角膜新生血管
.篢/,’.,·.;—,,珻,瓽,琻;.畐瑆.;;.甧..畊...::.
符号说明英文缩写英文全称中文全称血管内皮生长因子重组人内皮抑素色素上皮衍生因子角膜新生血管细胞外基质淋巴增强因子信使攀购颂呛怂基质外金属蛋白酶聚合酶链式反应实时聚合酶链式反应二乙基焦磷酰胺乙二胺四乙酸,依地酸多形核白细胞纤维连接蛋白细胞外信号调节蛋白激酶有丝分裂原激活蛋白激酶成纤维细胞生长因子转化生长因子肝细胞生长因子内皮抑素血管抑素—.
研究生签名:揪帆硼年翩摊:岁龇时间:硼研究生签名瘩铲炎叫时间:≥椰年占月石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明使用授权声明么月』多月本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,,、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。
引言眼部新生血管常在眼部微生物感染、机械损伤、化学伤和某些自身免疫病等情况下发生,是较为常见的病理改变,常伴随出血、渗出及增生等病变,导致眼正常结构和功能的破坏,甚至造成严重的视功能损害。角膜损伤后,角膜新生血管,和上皮与基质层的修复密切相关,因为新生血管不仅为组织修复提供了必需的营养物质,。另一方面,角膜存在多种免疫赦免机制,如角膜不含血管和淋巴管,处于相对免疫“赦免约罢W刺陆悄赴捞氐牟痪确布等原因,人类角膜移植具有非常高的存活率。在无血管植床进行角膜移植的甏婊率可高达%以上。然而,在血管化植床进行的角膜移植,其成功率较低。尤其在高危病人角膜移植手术后,排斥反应发生率高达%以上新生血管的生成是一个复杂的病理过程,涉及到血浆蛋白的渗出、角膜细胞外基质慕到狻⒛谄は赴囊贫鲋骋约懊秆9苌伞=悄ば律9的形成取决于局部血管刺激因子,如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子龋胍种埔蜃友管抑制素⒛谄ひ种扑,⑸厣掀は赴苌蜃等平衡开关,如果调节平衡被改变,将激活新生血管形成的开关【小D谄ひ种扑珽是众多因子中作用最强的血管抑制因子之一,对多种起源的新生血管内皮细胞增殖有抑制作用,而不影响静止的血管内皮细胞或非内皮细胞起源的细胞て使用无毒副作用,是理想的抗新生血管形成的生物制剂。内皮抑素已完成了抑制肿瘤生长的凇凇期临床试验,较传统抗癌药物显示出效果稳定,不良反应很小,安全等优势。内皮抑素已经用于抑制眼部新生血管性疾病的实验研究,显示具有明确的抗新生血管作用。尽管内皮抑素及其相关药物在眼部新生血管性疾病治疗的相关实验及临床研究中显示了良好的效果,特异性抑制新生血管生长,无毒、不引起免疫反应,无耐药性产生,但是内皮抑素蛋白质在体外不稳定,需长期、大剂量用药,生产过程复杂、造价昂贵,一定程度上限制了在临床应用的前景。内皮抑素的基因治疗尚不成熟,其转染率往往不高,效果亦没有其蛋白质治疗效果显著,而且,理论上将外源性扑婊恼系宿主细胞中,可能激活原癌基因或者使肿瘤抑制基因失活。由烟台麦得津生物工程股份有限公司生产的重组人内皮抑素注射液唐访鞫静脉注射后的末端清除半衰期为小时左右【浚价格较为便宜,在体外实验及临床实验中显示了抑制血管新生和抑制肿瘤的作用,】。本