琥珀酸美托洛尔-欧洲药典.doc

琥珀酸美托洛尔作用及用途β- 肾上腺素受体拮抗剂欧盟药典化学名 1- 异丙氨基-3-[ 对-(2- 甲氧乙基) 苯氧基]-2- 丙醇琥珀酸盐含量 % ~ % (干燥品) 性状外观白色或近白色结晶性粉末。溶解性在水中易溶,在甲醇中溶解,微溶于乙醇,难溶于乙酸乙酯。鉴别: 红外吸收光谱法( ) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。检查溶液 S 取样品 g 溶解于无 CO 2 的水 R 中并稀释至 25 mL 。溶液的外观溶液 S 所呈乳白色比对照混悬液Ⅱ( )不得更深,应无色( ,方法Ⅱ)。 pH( ) 溶液 SpH 介于 ~ 。相关物质试验 A. 薄层色谱法( ) 供试品溶液称取琥珀酸美托洛尔 g ,用甲醇 R 溶解并稀释至 10 mL 。对照品溶液量取供试品溶液 1 mL ,用甲醇 R 稀释至 50 mL 。取上述溶液 5 mL 用甲醇 R 稀释至 50 mL 。薄层板 TLC 硅胶板 R。展开剂配制甲醇: 乙***( 20︰ 80) 的混合液, 倒入展开剂后再将两个盛有 30 mL 浓氨水 R 的小烧杯置于层析缸底部。体积 10μL 展开展开缸至少饱和 1h ,薄层板展开长度 12 cm 左右。干燥在空气中晾干至少 3h。检查将薄层板置于碘蒸气中至少 15h。限度: —任何杂质: 除主斑点以外的任一斑点, 其颜色与对照溶液色谱图中的斑点相比不得更深( % )。—忽略起始线处的斑点。试验 B. 液相色谱法( ) 供试品溶液称取样品 mg 用流动相溶解并稀释至 mL 。对照品溶液(a)称取样品 mg 和美托洛尔杂质 A CRS mg , 用流动相溶解并稀释至 mL 。对照品溶液( b) 量取供试品溶液 mL ,用流动相溶解并稀释至 mL 。量取上述溶液 mL ,用流动相稀释至 mL 。对照品溶液( c) 如果该溶液需要(见下面) ,应在通风橱中配制。该溶液只用于鉴别杂质 C 的峰。取样品 10 mg 溶解于 10 M 盐酸中。将该溶液转移至直径为 10 cm 的蒸发皿中, 放置蒸发皿使液面距离紫外灯 5 cm , 在波长 254 nm 下放 6h( )。量取上述溶液 mL ,用流动相稀释至 25 mL 。色谱柱: —尺寸: l= m,?= mm ; —固定相:色谱法 R1 所用粒径为 10 nm , 19% 碳载量的十八烷基硅胶( 5μm)。流动相称取醋酸铵 R g, 溶解于水 R 810 mL , 三乙*** R mL , 冰醋酸 mL , 磷酸 R mL 和乙*** R 146 mL 的混合液中,混匀。流速 1 mL ? min 检测波长 280 nm 进样量 20μL 进样顺序供试品溶液对照品溶液( a) 对照品溶液( b) 运行时间美托洛尔保留时间的 3 倍。相对保留时间根据美托洛尔(保留时间=7 min ) :杂质 C 约为 ;杂质 A 约为 。系统适应性对照品溶液( a) —分离度:杂质 A 和美托洛尔峰的分离