拉氧头孢钠.doc

拉氧头孢钠【中文品名】拉氧头孢钠【药效类别】抗生素>头孢霉素衍生物类【通用药名】LATAMOXEFDISODIUM【别名】氧杂头霉素二钠,Lamoxactandisodium,Moxalactamdisodium,Shiomarin,Moxam,Festamoxin,LY127935【化学名称】5-Oxa-1-azabicyclo[]oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-[[(2R)-carboxy(4-hydroxypheynl)acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-,disodiumsalt,(6R,7R)-【CA登记号】[64953-12-4]【结构式】【分子式】C20H18N6Na2O9S【分子量】【收录药典】JP14【开发单位】盐野义制药株式会社(日本),ELiLilly(美国)【首次上市】1981年,德国【性状】白色或淡黄色粉末,无臭。极易溶于水、甲醇,难溶于乙醇,几乎不溶于***、乙酸乙酯、***、三***甲烷和己烷。mp170℃(dec)【用途】本品是半合成的氧头孢烯(Oxacephem)类新型抗生素,基本结构与头霉素类接近。但母核1位上S原子为O原子所取代,抗菌性能与第三代头孢菌素相近,抗菌谱与头孢噻肟相似。对多种格兰氏阴性菌有良好抗菌作用。大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等对本品高度敏感。对厌氧菌(拟杆菌)亦有良好的抗菌作用。本品的耐β内酰***酶的性能强,耐药性低。肌注1g,经1小时血药浓度达峰值,为49ug/ml,。静注1g,即时的血浓度为170ug/ml。本品在体内分布广,可进入痰液、腹水、羊水、脑脊液中。通过肾和肝排泄,在尿液和胆汁中浓度高。t1/~2小时。本品对绿脓杆菌和不动杆菌作用较差。对革兰氏阳性菌如金葡萄菌、肺炎球菌等的作用比头孢噻吩、头孢唑啉和青霉素弱。用于上述敏感菌所致的肺炎、气管炎、胸膜炎以及皮肤和软组织感染、骨和关节、五官、创面等感染,还可用于败血症和脑膜炎,对下呼吸道感染、腹部感染、胆道感染、泌尿生殖系统感染效果良好。【推荐合成路线】[1~11]一、对硝基苯乙***(2)的制备在反应瓶中,加入浓***()、(),冷却至5℃以下,于搅拌下缓慢滴加苯乙***175g()(反应温度控制在10℃以下),滴毕,于10℃搅拌1h,将反应物缓慢加到15℃以下的水837ml中,加毕,继续搅拌1h,析出硝基苯乙***混合物,过滤,滤饼用水洗至pH3~4,得硝基苯乙***,向混合物中加入正丁醇375ml,加热溶解,缓慢降温至20℃,,趁热过滤,用正丁醇125ml、水洗,干燥,得(2)(56%),mp112~114℃。二、对氨基苯乙***硫酸盐(3)的制备在反应瓶中,加入水296g,升温至95℃,加入***(),搅拌溶解,(),,再缓慢均匀地加入(2)(),加毕,于95℃搅拌2h。反应毕,趁热