多功能生物医用纳米载体胶束囊泡.pdf

博士后化学二级学科:高分子化学与物理帅心涛教授流动站名:李皓合作导师:中山大学化学与化学工程学院中国广州二。一。年六月:
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,符合肿瘤细胞及溶酶体内部弱酸性环境的要响应性,弱酸性条件下胶束中瓺煅的逐步质子化会胶束膨胀甚至解体,摘要利用两亲性嵌段共聚物的自组装和叔氧基质子化的响应性机制,本文制论文题目:流动站:博士后合作导师:多功能生物医用纳米载体胶束/囊泡化学李帅心涛教授药物载体作为药物的包负物和传输载体能够决定人体内的药代动力学及分布。以纳米胶束和纳米囊泡为代表的新型药物载体已成为当前该领域内研究的焦点和热点。它们通常选择生物相容性好的可降解生物医用高分子作为载体材料,易进行分子水平上的设计、修饰和改性,能够更进一步地实现药物释放的靶向化、可控化和智能化,对提高药物的疗效和降低药物的毒副作用具有显著的功效。***基衍生物为原料的酸敏感纳米药物载体系统。其中,所合成的聚乙二醇一聚【琋’.二异丙基乙***基弱0贰【甈.】能够在超声作用下组装形成粒径在笥业脑匾┙菏T此基础上对其材料和胶束性能进行了详细的研究。结果表明,甈求,而且由于酸性条件下侧叔***基的质子化,其临界胶束浓度大大提高。进一步的实验证明,。经细胞实验证实,,而且能够更快地进入细胞核以彻底地杀死肿瘤细胞。它较非酸敏和弱酸敏载体具有更低的值,并且叶酸的引入使其具备了明显的肿瘤靶向性,更接近于纯阿霉素的直接用药效果。以上结果皆与酸敏诺慕又β食烧龋又β试礁咂渌崦粝应越强,对药物的智能控释效果也就越明显。因此,甈挠束可望作为一种新的功能型肿瘤靶向性药物载体得到应用。类似地,经氨解反应合成的、【琋’.二异丙基乙***基於0贰磕芄辉诔饔迷谧樽靶纬闪>对笥业那皓:
囊泡外膜中包负了不同浓度的液态***碳类超声显像试剂——金***戊烷形中空闭合结构,,,粒径与酸响应值较为合适,特别是对于水溶性药物或显像试剂有很好的包负效果和一定的包负量。相关的改性及进一步功能化还在进行当中。经结构和性能表征,,货甈芄辉谒嘀凶宰樽靶纬>兜那蛐问敌胶束蚩招囊泡W樱⒎直鹪诮菏诤嘶全***,负载菏南韵裥Ч认嗤ǘ的囊泡强,而负载胶束的显像效果则较相同浓度的囊泡弱。这与本身的回声特性有关,特别是低沸点。钠崾鼓擅琢W釉诔显像中呈现出显著的热增强效应。体内超声显像实验,包括皮下、血池和瘤内显像,均证实该类型的纳米粒子无论是局部注射还是血管内注射都表现出较好的稳定性和显像效果,有望成为新型的纳米超声显像试剂。在此基础上,本文还合成了总分子量/。通过对自组装行为的分析和表征可以发现,该共聚物在水中能够自发形成哂星蛐中空结构的囊泡粒子,且对超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒有一定的包封率和负载率,,疏水性颗粒会被均匀地包负在囊泡的疏水性外膜内,而经表面活性剂活化的亲水性粒子则会被包负于囊泡的水相内核当中并因为逐步失活发生团聚。体外磁共振显像检测表明,.擅啄遗莸陌耗芄辉诤艽蟪潭壬咸岣逽的磁响应性,而且会因为亲水性粒子在囊泡水相内核的团聚得到进一步的提高。相比于其它同类型的造影剂,其实现高磁响应性所需要的浓度很低。因此,:多功能化;生物医用;纳米胶束;纳米囊泡;药物载体;显像试剂Ⅱ
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