乙型肝炎母婴阻断技术.ppt

乙型肝炎母婴阻断技术
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我国为乙型肝炎病毒感染高发区
HBV母婴传播是病毒慢性携带的主要原因之一
每年造成的经济损失500亿元
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概述
感染乙肝15-50年，测了17例HBV感染者的精液，从3份急性肝炎患者精液中查到了HBV-DNA，其中2份为整合状态，首先提出了HBV可经精子造成感染的可能性。取母亲HBsAg(―)父亲HBsAg(+)6例患者的标本，检测父儿所携带HBV S区451-660位核苷酸序列，结果发现父儿间同源性为98%-100%，表明父儿间病毒在分子水平特征相同，从基因水平上阐明了父儿传播的可能性
另一研究发现HBV-DNA分布于精子的膜部和核心部，体外实验亦表明，正常人体活精子能俘获HBV-DNA，并且所俘获的HBV-DNA在精子内的分布位置与乙肝患者的分布相同
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HBV宫内传播
产时和产后是HBV母婴传播的主要途径
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宫内传播的影响因素：
-DNA含量

：与HBV的宫内传播有关基因:TNF-α -238 A 等位基因和IFN-γ +874 A 等位基因

:如胎儿宫内窘迫、头盆不对称、第一产程延长、子宫收缩频繁等
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母婴传播的高危因素：
1、孕妇体内乙肝病毒含量与母婴传播成正相关
高风险： HBV-DNA＞1x106 copeis/ml
低风险： HBV-DNA 1X103-4 copeis/ml
极低风险：HBV-DNA＜1x103 copeis/ml
2、胎盘屏障的完整性
3、胎儿的遗传易感性
4、e抗原的相关性
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产时传播与产后传播
胎儿在产程中皮肤或粘膜损伤，被感染的危险因素增加
产后传播主要是接触母亲的唾液及母乳喂养
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HBV感染对胎儿的影响
宫内感染儿发育指标降低:体重、身长、头围三项指标同时降低，其发生率为33%，胎儿宫内感染HBV后的病毒血症期，病毒在胎儿体内呈高水平复制时干扰了细胞的正常分裂与增殖，尤其影响细胞增生旺盛期生长和大脑发育，以至在孕晚期发育迟缓
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宫内感染临床诊断指标：
。
，接种乙肝疫苗和HBIG前，采集外周血检测到HBV复制标志物（非脐血）。
（以排除产道感染及一过性感染）。
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乙型肝炎的防治策略
乙型肝炎至今没有根治的办法
“预防”重于“治疗”
接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎的唯一有效方法
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卫生部加强乙肝防治工作
卫生部十年防治乙肝的总体目标是：
采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态，至2015年使我国人群乙肝发病率和乙肝表面抗原携带率有显著下降。
卫生部十年防治的3个具体目标：
一是10岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下；
二是全人群乙肝表面抗原携带率降至7%以下；
三是全人群乙肝表面抗原携带率已低于7%的省份，应进一步降低1～。
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卫生部加强乙肝防治工作
2005~2015年我国乙肝防治规划目标
10岁以下儿童HBsAg 携带率应<1%
全人群HBsAg携带率应低<7%
新生儿乙肝疫苗覆盖率应>90%
出生24小时内及时接种率应>80%
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乙肝疫苗的接种剂量(抗原含量）
乙肝表面抗原阳性母亲的新生儿：10µg/ml＋ HBIG
乙肝表面抗原阴性母亲的新生儿： 5µg/ml
***：20µg/ml
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乙肝疫苗的免疫原性的评估
抗乙肝表面抗原抗体（抗HBs）血清转换：血清转换或血清阳转是指抗HBs从低于检测水平上升至检测水平以上；
血清中抗HBs抗体的浓度超过10mIU/ml，达到这一抗体浓度，可保护机体免于临床型感染。
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乙型肝炎的防治策略
自从采取新生儿注射乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白联合免疫以来，婴儿感染率已明显下降，但仍然有10%婴儿阻断失败。
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•母婴乙肝阻断技术研究进展：
主被动免疫和抗病毒药物的应用：
.血源性乙肝疫苗
.基因疫苗
.酵母重组疫苗
高效价乙肝免疫球蛋白的应用
新生儿联合免疫
孕期阻断+新生儿联合免疫
核苷类抗病毒药物的应用
孕期抗病毒治疗+新生儿联合免疫
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