临床试验设计.ppt

临床试验设计
第一页，讲稿共一百零九页哦
内容提要
临床试验的特点
临床试验的有关法律法规
临床试验的基本流程
临床试验的分期
临床试验的设计
临床试验的实施
临床试验的数据管理
临床试验的统计分析
临床试验总结报告
等效性与验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。
4. 新药的临床试验分期
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内容提要
临床试验的特点
临床试验的有关法律法规
临床试验的基本流程
临床试验的分期
临床试验的设计
临床试验的实施
临床试验的数据管理
临床试验的统计分析
临床试验总结报告
等效性与非劣效性检验
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5. 新药临床试验的设计
试验设计方案(Protocol)
常用的试验设计方法
样本含量的要求
对照组的设置
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试验设计方案的基本格式
首页
方案摘要
研究背景
立题依据
试验目的和目标
试验的场所
试验总体设计
适应症
入选标准和排除标准
样本含量估计
治疗方案
观察指标
药品管理制度
临床试验步骤
质量控制
不良事件
有效性评估
安全性评估
统计分析计划
伦理学要求
数据管理
资料保存
主要研究者签名和日期
各参加单位主要研究者签名
附录(参考文献等)
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入组标准和排除标准例
目的：控制试验对象的同质性。
实例：
在研究国家一类新药神经生长因子(NFG)对中毒性周围神经病患者的安全性及有效性时，其III期临床试验的适应症确定为：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。其试验方案中规定入组标准和排除标准为：
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入组标准
① 年龄16~60岁，性别不限；
② 有密切接触化学品正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现；
③ 有以下周围神经病临床表现其中两项者：
(a) 双侧肢体远端主观感觉异常(包括：发麻、冷/热感
和/或感觉过敏、自发疼痛等)
(b) 双侧肢体远端客观感觉减退(包括痛、触觉和/或振动觉)
(c) 肢体远端肌力减退，伴或不伴肌肉萎缩
(d) 肌腱反射减退或消失。
④ 电生理改变：肌电图显示神经源性损害或神经电图显示有两支神经以上的神经波幅降低或传导速度减慢；
⑤ 患者在知情同意书上签字。
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排除标准
① 其他原因所致周围神经病(如糖尿病,GBS等);
② 亚临床神经病;
③ 心、肝、肾等重要脏器有明显损害或功能不全及中枢神经病变者;
④ 其他原因所致的肌无力、肌萎缩;
⑤ 过敏体质或有过敏病史者;
⑥ 正参加其他临床研究的病例;
⑦ 妊娠期妇女。
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常用的试验设计方法
平行组设计(parallel group design)
交叉设计(cross-over design)
析因设计(factorial design)
成组序贯设计(group sequential design)
适应性设计(adaptive design)
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成组序贯设计(group sequential design)
相对于固定样本的试验而言，成组序贯设计是每一批受试对象试验后，及时对主要指标(包括有效性和安全性)进行分析，一旦可以作出结论(无论是有统计学意义还是无统计学意义)即停止试验。因此既可避免盲目加大样本而造成浪费，又不致于因样本过小而得不到应有的结论。
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一般的研究设计思路
N个患者接受治疗
试验开始
试验结束
进行统计分析
=
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成组序贯试验的基本思想
n个患者
试验开始
试验结束
进行统计分析
第一阶段结束
n个患者
n个患者
第二阶段结束
第一次统计分析
1
第二次统计分析
2
第k次统计分析
k
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I型误差的调整
几种方法
Bonforoni: /k
Pocock
O’Brien-Fleming
Peto
α消耗函数(alpha spending function)
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