药物(PZQ)压力下日本血吸虫的耐药性诱导及抗血吸虫新药的筛选.pdf

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经校保密办审核批准,本学位论文属保密论文,在——年导师签名:鍪垫继日期:兰核啃论文作者签名:叠塑企苏州大学学位论文使用授权声明期:望荩荷本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定,即:学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所蚍绞莸缱映霭嫔、中国学术期刊馀贪电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。解密后适用本规定。日,.
中文摘要籰%的锇酸固定日本血吸虫吡喹***耐药虫体的筛选及其超微结构的观察逋馐笛楣鄄斓匚縻嘌苌,珺珺臀弭巧ò罚喟桶受体拮抗剂嗤#碌F剑蚱的抗血吸虫效应。方法:锬P徒ⅲ喊闯9嬉菸豺史椒ɑ竦萌毡狙N嫖豺剩恐恍∈缶共皮肤感染单只阳性钉螺逸出的日本血吸虫尾蚴バ:酢N娉沙娴幕竦茫壕弊低丫蚀λ佬∈螅蚊啪猜龉嘧⒎ㄊ占沙妫ú集的活的雄性成虫置于培养液中,每皿酰湃妗%嘌逋馀嘌难N婊盍ζ婪直曜迹分:虫体活跃、体态柔和、颜色呈透明状;郑夯疃嚷圆睿嫣迳越┯病⒀丈ǔ拾胪该髯矗分:虫体仅头端或尾端活动轻微,虫体僵硬呈白色;郑和耆劳觥τ帽究翁庾椴舛ǖ腜//只魑Q侵瘟萍亮浚云咧植同诱导时间【危痙危】对成虫期日本血吸虫虫体进行药物压力下的耐药性筛选。τ肞对感染日本血吸虫尾蚴笮∈笪顾橇蚊啪猜龉嘧⒎ㄊ占坌猿沙妫尤氩煌ǘ萈连续培养鄄斐嫣寤力变化。沙嫫诔嫣逵盏笤倬瘟萍亮縋连续喂饲给药逋馀嘌察虫体对药物的敏感性变化。占毡狙N嫘坌猿沙妫尤氩煌ǘ鹊匚縻嘌苌,***/多巴***受体拮抗剂嗤!碌F健⒏宦硭徉蚱连续培养鄄斐嫣寤盍Σ⒂跋窦锹肌璧缇倒鄄斐嫣宄⒔峁沟谋浠菏占嘌蟮娜毡狙N妫蒙理盐水逑遍,放入ノ於┕潭ü梗牧姿嵫位撼逡撼逑戳次,每次ァァァァナ宥〈家来瓮目的。中。药物沽ο***毡狙N娴哪鸵┬杂盏技翱寡N嫘乱┑纳秆
水,每次%叔丁醇脱水三次,放入℃过夜;真空离子溅射镀膜机镀金,送入扫描电镜毡綞观察。结果:沙嫫谌毡狙N娉嫣寰璓以不同诱导时间作用后,随着用药时间的延长,所筛选到的虫体对药物的敏感性呈现下降趋势,连续用药蟮某体对拿舾行越档妥钕灾砻是适宜的诱导时间。腥某沙嫫诤透腥耐嫫诔嫣寰璓连续诱导螅体外培养,虫体对拿舾行跃灾陆担嫫诔嫣寰盏己蠖訮的敏感性下降更显著。扫描电镜观察诱导后虫体的体表、抱雌沟与正常未诱导虫体相比损伤轻微,特别是童虫期诱导后虫体超微结构损伤程度更小。毡狙N娉沙婢┪锷秆『笤儆弥瘟萍亮/连续给药后,体外培养观察显示,虫体在不同浓度饔孟麓婊盥嗜源%,扫描电镜显示体表、抱雌沟损害比单纯用药某嫣迩帷匚縻嘌苌顱虰在药物浓度为畉疞时,在体外可以导致日本血吸虫完全死亡;五羟色***/多巴***受体拮抗剂***对日本血吸虫有一定的杀虫效应。结论:诔中┪镅沽ο拢腥舅拗魈迥诓煌⒂锥稳毡狙N婵赡芏赃拎产生一定的耐受性,可筛选出耐药虫体,特别是在感染早期的童虫阶段,在药物压力下更易于产生耐受性,为临床用药提供实验依据。匚縻苌顱在体外抗血吸虫作用非常显著,而五羟色***/多巴***受体拮抗剂***对日本血吸虫有一定的杀虫效应,具有潜在应用价值,值得进一步深入研究。抗剂关键词日本血吸虫吡喹***耐药性***衍生物五羟色***/多巴***受体拈作者:杨巧林指导老师:夏超明教授中文摘要药物沽ο***毡狙N娴哪鸵┬杂盏技翱寡N嫘乱┑纳秆Ⅱ
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