医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞.ppt

医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞
Stem
cell
Pro-B
Pre-B
imma-
ture
B cell
ma-
ture
B cell
acti-
vated
B cell
plasma
cell
Ag
A J
C
H14
65 27 6
9
κ2
40 5
1
λ22
30 4
4
人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性--------天文数字
H链: 94770
链: 200
链: 480
组合: *107
*
重组信号序列（RSS）
重组激活基因
重组酶 recombinase （RAG1、RAG2）
recombination signal sequence
spacer
12/23bp
7
9
RSS
V RSS RSS
J
D
12/23 “法则”
医学免疫学
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(二). BCR/Ab多样性产生的机制
1 组合多样性
重排多样性（V,D,J）
VH、VL链配对多样性
2 连接多样性
不精确连接（核苷酸丢失）
N-区核苷酸插入（VH）
N N
J
D
V
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Cuby p115 f5-9
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3 体细胞高频突变
Somatic mutation
B
Ag
V gene突变
V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变
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亲和力↑（成熟）
改变特异性→新克隆产生→多样性↑
die
亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果.
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(三). BCR多样性和CDR3

V区：CDRs
CDR1
CDR2 Ag
CDR3
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（四）. BCR基因表达特点
1 等位排斥（allelic exclusion）
生物学意义？
2 同种型排斥（isotype exclusion）
轻链同型转换
κ κ
λ λ
κ
生物学意义？
3 类型转换（class switch）
特异性？
生物学意义？
IgM IgG
IgE
IgA
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L
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4 膜型Ig和分泌型Ig
B
BCR Ab
Ag
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TCR基因
T
γδ/αβ
　TCR1 γδ
　TCR2 αβ
V —— C
1. 胚系基因
Vα: V, J
Vβ: V, D, J
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2 gene rearrangement
Vβ D-J →V•D-J
Vα V-J
决定了TCR特异性
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（二）. TCR多样性产生的机制
（1）重排多样性
（2）Vα、Vβ配对多样性
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（3）不精确连接
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（4）N-区核苷酸插入
* T cell repertoire 1015-1018
* 等位排斥
（三）. TCR多样性和CDR3
肽
TCR
MHC
V区：CDRs CDR1
CDR2 MHC
CDR3 肽
CDR3决定特异性（克隆水平