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肿瘤基因疫苗研究进展
基因疫苗是指将编码外源抗原的基因与质粒重组，构建出真核表达载体，导入人或动物细胞后，利用宿主细胞的蛋白质合成系统合成外源抗原蛋白，并诱导机体产生对该抗原的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。[1]
肿瘤的治疗体（Major Histocompatibility Complex，MHC）I类和Ⅱ类分子结合，并被提呈给宿主的免疫识别系统，从而可引起特异性体液和细胞免疫应答。肌细胞吸收和表达源DNA 的效力较高，这可能与肌细胞本身的结构特点有关。肌细胞可形成多核细胞，含有肌质网；骨骼肌和心肌还具有11 小管系统，该系统含有细胞外液并能伸入到细胞内部。Wolff等[6]认为，肌肉细胞通过其特有的T 小管管状系统和细胞膜穴样内陷，将外源基因纳入，在该基因携带的强启动子作用下表达相应蛋白。表达产物分别与MHCⅠ、Ⅱ类分子结合，递呈到细胞表面，与MHCⅠ类分子结合的短肽激活CD8+ T 细胞［细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte，CTL）］，与MHCⅡ类分子结合的短肽则激活CD4+ T 细胞［辅助性T细胞（T Helper Cell，Th 细胞）和炎性T 细胞］，而分泌到细胞外的抗原则被带有相应抗体的B细胞捕捉，并在TH 细胞分泌的细胞因子作用下转化为浆细胞，大量产生抗体。
4 肿瘤DNA 疫苗的应用
前列腺特异性膜抗原疫苗
前列腺癌由于其具有能表达一系列的TAA和其解剖部位的易接触性等特点，而适于基因免疫治疗，尤其适于肿瘤核酸疫苗（DNA 疫苗）治疗的临床研究。在诱导肿瘤特异性免疫应答的研究中，选择免疫原性强、特异性好的肿瘤抗原编码基因，是构建高效性、靶向性抗肿瘤疫苗的基础，而前列腺特异性膜抗原（Prostate Specific Membrane Antigen，PSMA）是具有较高的前列腺癌特异性的TAA[7]。汪波[8]等用脂质体转染法，分别将PSMA- 质粒转染至SP2/0细胞，G418筛选后获得了稳定生长的阳性克隆细胞株，建立了稳定表达PSMA的小鼠肿瘤细胞模型。通过进一步的实验发现，PSMA基因疫苗能诱导实验组小鼠产生特异性体液及细胞免疫应答，且有明显的抑瘤效应[9]。
人黏蛋白（Mucin，MUC）1 基因疫苗
人MUC 1是一种高糖基化、高分子量的糖蛋白。由胞外段、跨膜段、胞内段组成。正常情况下广泛分布于人的消化道、呼吸道、胰腺、泌尿生殖道、乳腺等多种上皮细胞，对正常人体的上皮组织起润滑和保护作用，同时介导信号转导和细胞黏附。由于MUC 1与肿瘤的发生发展密切相关，该分子已被用于多种肿瘤的生物学治疗。罗刚等
[10]通过实验证明，MUC1 基因DNA 疫苗能够诱导小鼠产生抗MUC1 特异性抗体，诱导产生杀伤表达MUC1 细胞的CTL，为MUC1 基因疫苗用于膀胱肿瘤生物治疗提供了一定的实验依据。袁时芳[11]等在小鼠实验中发现，MUC1 基因疫苗可诱导小鼠产生特异性CD8+T 淋巴细胞及体液免疫应答。
黑色素瘤抗原疫苗
黑色素瘤的化疗效果很差，有效率＜25％而黑色素瘤的免疫治疗开展较早，取得的经验也较丰富。Triozzi 等经动物实验证实，无论是重组蛋白疫苗，还是DNA 疫苗都获得了抗肿瘤免疫反应。研究表