分子生物学-王先化中国协和博士后.ppt

分子生物学-王先化中国协和博士后
_I Can Dream About 
What is the molecular basis for cancer biology ?
activating oncog、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌
fms
受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体
髓性白血病
ras
G-蛋白
肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌
src
非受体酪氨酸激酶
鲁斯氏肉瘤
Abl-1
非受体酪氨酸激酶
慢性髓性白血病
raf
MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶
腮腺肿瘤
vav
信号转导连接蛋白
白血病
myc
转录因子
Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病
myb
转录因子
结肠癌
fos
转录因子
骨肉瘤
jun
转录因子
erb-A
转录因子
急性非淋巴细胞白血病
bcl-1
cyclinD1
B细胞淋巴瘤
表16-1 一些原癌基因的功能
原癌基因
功能
相关肿瘤
sis
生长因子
Erwing网瘤
erb-B
受体酪氨酸激酶，EGF受体
星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌
fms
受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体
髓性白血病
ras
G-蛋白
肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌
src
非受体酪氨酸激酶
鲁斯氏肉瘤
Abl-1
非受体酪氨酸激酶
慢性髓性白血病
raf
MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶
腮腺肿瘤
vav
信号转导连接蛋白
白血病
myc
转录因子
Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病
myb
转录因子
结肠癌
fos
转录因子
骨肉瘤
jun
转录因子
erb-A
转录因子
急性非淋巴细胞白血病
bcl-1
cyclinD1
B细胞淋巴瘤
原癌基因
功能
相关肿瘤
sis
生长因子
Erwing网瘤
erb-B
受体酪氨酸激酶，EGF受体
乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌
ras
G-蛋白
肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌
src
非受体酪氨酸激酶
鲁斯氏肉瘤
raf
MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶
腮腺肿瘤
vav
信号传导连接蛋白
白血病
myc
转录因子
Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病
myb
转录因子
结肠癌
fos
转录因子
骨肉瘤
三、抑癌基因 （ Tumor-suppression genes）
Brakes
指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因，当这类基因发生突变、缺失或失活时，可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。
正常细胞内，抑制细胞生长，抑癌作用的基因
在细胞生长中起负调控作用，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老。
此类基因突变、缺失或失活，引起细胞恶性转化，导致肿瘤
大多数抑癌基因是隐性基因
（一）抑癌基因的特点
effects of mutations in tumor-suppressor genes
抑癌基因是隐性的 !!
（二）抑癌基因的表达产物
转录因子
p53, WT1
细胞周期因子
RB, p16
信号通路因子
NF1(一种ras GTPase活化蛋白)
磷脂酶
PTEN
mRNA合成调控因子
VHL

TSG研究的途径
细胞融合实验
杂交细胞由正常细胞得到某个特定基因
杂交细胞核型不稳定——传代过程中染色体丢失
丢失该基因所在染色体——恶性表型恢复
实验结果说明在正常细胞染色体上存在有抑制细胞恶性表型或阻止肿瘤形成作用的基因
RB
The first identified tumor-suppressor genes
Example 1：
RB基因的发现
第一个被鉴定和克隆的抑癌基因
儿童视网膜母细胞瘤（ retinoblastoma ）中发现的
这类肿瘤中的40％具家族性，有遗传倾向
第13 染色体q14带缺失，RB 基因位于这个区域
全长：200 kb
定位：
外显子：27 个 内含子：26 个
编码产物：928 个氨基酸
蛋白分子量：110 kD
人13 染色体14q 带中两个拷贝的RB基因丢失后，可导致视网膜母细胞瘤。
What is the functions of RB ?
RB
RB controlling cell cycle
控制细胞周期。
控制G1 S
Rb基因
P110蛋