解热镇痛药与NSAIDs药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳.ppt

解热镇痛药与NSAIDs
药物类型
吡唑***类药物
安替比林 Sulindac
齐多美辛 zidometacin
用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环
其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，
镇痛效果略强于吲哚美辛。
是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后，***亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。
甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。作用特点：起效慢，作用持久，副作用小，耐受性较好。
indomethacin中***原子以叠氮基取代的化合物，
比indomethacin的抗炎作用强，
且毒性较低
1、结构
双***芬酸钠 diclofenac sodium
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。
其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。
解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。
本品药效强，剂量小，个体差异小，
不良反应少 。
是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
芳基乙酸类衍生物
化学名：2-[( 2,6-二***苯基 ) 氨基 ] ***钠
2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino] benzeneacetic acid sodium salt
1、结构
2、药理作用
双***芬酸钠 diclofenac sodium
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。
其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。
解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。
本品药效强，剂量小，个体差异小，
不良反应少 。
是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
本品的作用机制比较特别：
可抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成外，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成，尤其是抑制LTB4，这种双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应。此外，本品还能抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。
1、结构
2、药理作用
3、理化性质
双***芬酸钠 diclofenac sodium
性状与溶解性：
稳定
1、结构
2、药理作用
3、理化性质
4、 体内代谢
双***芬酸钠 diclofenac sodium
芳基丙酸类药物的发展
芳基丙酸结构——NSAIDs基本结构
Fenoprofen Suprofen
Naproxen Ketorofen
Indoprofen Fluprofen
表6-2
1、结构
布洛芬 ibuprofen
羧基α-位 手性碳原子（***取代）——异构体
对映体的生理活性、毒性、分布及代谢 差异
（S）-异构体 ＞（R）-异构体 28倍
特殊性：在体内，手性异构体的转化
（ R ）-异构体 转化为（ S ）-异构体
芳基丙酸类衍生物
pKa =
化学名： 2-(4-异丁基苯基)丙酸
（RS）-2- (4-Isobutylphenyl) propionic acid
R-（-）-ibuprofen在体内酶催化下，形成辅酶A硫酯中间体，发生构型逆转，转化为S-（+）-ibuprofen， 在消化道滞留时间越长，其S：R越大
风湿性关节炎、类风湿性关节炎等
缓解疼痛
抑制PGs的生物合成
抗炎镇痛作用，抗炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16～32倍，
布洛芬 ibuprofen
1、结构特点
2、药理作用
药理作用：
应用：
不良反应—— 胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副作用。一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。
布洛芬 ibuprofen
1、结构特点
2、药理作用
3、理化性质
性状与溶解性：
白色结晶性粉末，有异臭
不溶于水，易溶于乙醇、***、三***甲烷、***
易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中
稳定性
Ibuprofen 的体内代谢
异丁基的ω-1 和ω-2 氧化，——醇——酸
代谢产物均失活
S-（+）- 和 R-（-）-异构体的体内生物活性 等价
Ibuprofen 构效关系
① Ar为一平面结构芳香环或芳杂环；
羧基与芳香环Ar之间相距一个或一个以上碳原子；
在羧基的α位有一个***，以限制羧基的自由旋转，使其保持适合与受体或酶结合的构象，以增强消炎镇痛作用；
③ 在芳环的对位或间位 可以引入另一个疏水基团，如烷基、芳环（苯环或芳杂环、环己基、烯丙氧基等。活性均有所加强。
④ 在芳环的对位引入另一疏水基团后，还可在间位引入一个吸电子基团，如F、Cl等，可