拉米夫定片说明书.docx

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拉米夫定片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警告
已有时报告的多种严重不良反应（乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现）。在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。拉米夫定治疗组与安慰剂对照组之间的不良事件和实验室异常发生率（除外ALT和血肌酸激酶
（CPK升高，请参阅下文）相似（请参阅下表）。报告的最常见不良事件为身体不适和疲劳、呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。
在***中进行的3项安慰剂对照临床试验中于治疗期间出现的
不良事件（发生率》10%和实验室异常*（研究1-3）
不良事件
拉米夫定100mg(n=332)
安慰剂（n=200）
身体不适和疲劳
24%
28%
耳、鼻和咽喉感染
25%
21%
咽喉痛
13%
8%
头痛
21%
21%
腹部不适和腹痛
16%
17%
恶心和呕吐
15%
17%
腹泻
14%
12%
纳入治疗52〜68周的病人。
根据系统器官分类和频率将不良反应列举如下。仅对认为至少有可能与拉米夫定存在因果关系的不良反应指定频率类别。频率定义为：十分常见（》1/10）、常见（》1/100至V1/10）、偶见（》1/1000至V1/100、罕见（》1/10000至V1/1000）和十分罕见（V1/10000）。
为下列不良反应指定的频率类别为估计值：对于大多数事件，计算发生率的合适数据不可用。根据临床试验数据确定很常见和常见药物不良反应频率类别，不考虑安慰剂组的背景发生率。
肝胆系统
十分常见：ALT升高。
接受拉米夫定患者中，治疗后ALT升高较接受安慰剂患者更常见。然而，在对代偿期肝脏疾病患者开展的对照试验中，拉米夫定治疗组与安慰剂对照组之间治疗后临床重度ALT升高伴胆红素升高和/或肝功能不全的指标无显著差异。这些复发性肝炎事件与拉米夫定治疗或与既往原有疾病的关系尚未明确（请
参阅【注意事项】）。
不良事件
拉米夫定100mg(n=416)
安慰剂（n=200）
治疗期间ALT升高？
13%
13%
治疗后ALT升高??
19%
8%
CPK升高？
9%
5%
?治疗期间出现III级或IV级实验室异常的患者百分比
??治疗后出现III级或IV级ALT升高的患者百分比
肌肉骨骼和结缔组织常见：CPK升高
在临床试验中，拉米夫定治疗组的病人比安慰剂组的病人CPK升高的发生率略高（9%比5%美国人群中），但差异没有显著性。然而，对上市后临床应用资料的分析显示，这一事件的发生与拉米夫定治疗有关。
上市后数据
除临床试验中报告的不良反应外，在拉米夫定（HBV上市后临床应用中还报告以下不良反应。以上反应来自未知数量人群的自发报告，因此无法确切估计其发生频率或判定是否与药物暴露存在因果关系。选择这些不良反应的主要依据是：严重程度、报告频率、与拉米夫定之间潜在的因果关系。
消化疾病：口腔炎。
内分泌和代谢疾病：高血糖症。
全身性疾病：虚弱。
血液和淋巴系统疾病：血小板减少，贫血（包括单纯红细胞再生障碍性贫血和重度治疗期间发展的重度贫血）、淋巴结病和脾肿大。
超敏反应：过敏性反应和荨麻疹。
肌骨骼系统：肌痛性痉挛和横纹肌溶解。
神经系统：感觉异常、周围神经病。
呼吸系统：异常呼吸音/哮鸣。
皮肤：脱发、瘙痒和皮疹。
【禁忌】对本品其中任一成份过敏的患者禁用。
1. 【注意事项】警告乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大：在高剂量核苷类药物联合治疗HIV感染病人的过程中，有报告出现乳酸酸中毒，包括致死性病例，通常合并严重的肝肿大和肝脏脂肪变性。在乙型肝炎合并失代偿肝病的病人
中，这类事件偶有报告，一旦发生了提示有乳酸酸中毒的临床表现和实验室检查结果应中止治疗。
2. 肝炎的治疗结束后恶化：在停止拉米夫定治疗后已经发生了肝炎恶化的临床表现和实验室检查证据（除了在停止治疗后经常观察到的HBVDN重新出现之外，主要通过血清ALT升高来检测这些证据。治疗1年后的病人停药后观察16周，ALT升高的发生率见下表）。尽管大多数事件似乎是自限性的，但已有报告在一些病例中发生死亡。尚不清楚是否与终止拉米夫定治疗之间存在因果关系。在停止治疗后，必须通过临床随访和实验室随访对病人进行密切监测至少几个月。尚无充分的证据能够确定，重新开始治疗是否能改变治疗后肝炎恶化的病程。
2项安慰剂对照研究中的