肾上腺髓质素对大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响.pdf

目的:探讨肾上腺髓质素对幼年大鼠心肌成纤维细胞肾上腺髓质素对大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响摘要增殖及胶原合成的影响,并探讨其可能的作用受体及其信号转导途径。方法:用差速贴壁分离法获得心肌成纤维细胞为材料,用光镜和免疫组化的方法鉴定细胞,并绘制生长曲线。用壬ǚú舛ㄏ赴鲋常派涿疫法测定ⅱ騃型前胶原前体序列暮俊J笛楣卜秩分,第一部分:观察訤增殖及胶原合成的影响。共分组,设置空白对照组,西哉兆椋煌ǘ一~弓腁组,不同浓度的组。第二部分:贔上作用受体的研究:分别以受体拮抗剂,虯特异性受体拮抗剂。懈稍ぱ芯浚卜椋柚每瞻锥哉兆椋珹对照组,西哉兆椋珹对照组,椋椋珹椋珹—椤5谌糠郑篈在鲜芴搴笮藕抛5纪揪兜难芯浚分别采用种萍、种萍、酪氨酸蛋白激酶抑制剂懈稍ぱ芯俊C恐忠种萍磷楦魃组。设置空白对照组,哉兆椋珹对照组,哉兆椋种萍炼照组,抑制剂鱅组,抑制剂组,抑制剂组。结果:嘌南赴饩岛兔庖咦榛姆椒ḿㄎP募〕,细胞第二天即进入对数生长期。
组比较无明显差异."菅鯩在基础状态下能明显抑制增殖及胶原合成的影响:在基础状态下对鲋澄廾飨杂跋欤髋ǘ茸‘肟瞻锥哉兆楸冉喜钜煳尥臣蒲б庖。②逝ǘ纫览敌缘匾种艫鱅的促增殖作用。髋ǘ茸‘得飨缘陀贏组。8髋ǘ茸橹除‘∽态下能明显抑制分泌,且呈浓度依赖性。髋ǘ茸一~。,与楸冉螾.。各浓度组之间比较差异明显.‘浓度的负跄芡耆种艫鰈刺激的分泌,与空白对照泌,且呈浓度依赖性。髋ǘ茸‘。组外钜煊型臣蒲б庖。呈浓度依赖性地抑制碳は碌腜分泌。髋ǘ茸~弓分泌均明显减少,与楸冉喜钜煜灾。各浓度组之间比较和‘组外钜煜灾。‘浓度的负跄芡耆种碳さ腜分泌,与空白对照组比较无明显差异..
."谠诨∽,与楸冉喜钜烀飨。霓卓棺饔们坑贏...。③在碳は拢珻虯芟灾卓笰对榈的、置诘囊种谱饔茫階对照组比较霓卓棺饔们坑鐰..ǘ卓辜恋ザ雷饔镁不能完全拮抗訟的抑制作用,与组比较者合用则可完全拮抗,与楸冉螾.。瓵在鲜芴搴信号转导途径的观察:①在细胞增殖上,."谠诨∽刺拢瑃茏瓒螦对、分泌的抑制作用,与楸冉喜钜烀飨,与空白对照组比较无明显差异."墼谙赴鸓分泌上,能阻断对囊种谱饔茫階对照组比较階组比较无明显差异."茉谙赴鲋臣癙分泌上,种剂屠野彼岬鞍准っ敢种萍罣均能增强囊种作用.=崧郏逝ǘ纫览敌缘匾种艫介导的殖。呈浓度依赖性地抑制基础状态及榈嫉腇胶原合成。募上存在着受体和匾煨允芴辶街质芴澹舛咴种艶增殖和抑制涸铣芍芯⒒恿俗饔谩种.
鲋臣耙种艶胶原合成可能更多地通过受体。抑制鲋臣耙种艶胶原合成可能均通过揪督榈肌訤胶原合成的抑制作用强于对鲋车囊种谱饔茫赡苁怯捎贏抑制胶原合成除了可以通过抑制脑鲋骋约跎俳涸铣赏猓箍梢酝ü体途径直接抑制胶原合成。关键词:肾上腺髓质素;心肌成纤维细胞:种萍粒籔抑制剂;酪氨酸蛋白激酶抑制齐唬籆—;
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随着生活医疗条件的改善,人类平均寿命明显增长,心血管疾病已成为常见病,并已成为首要的致死原因。在各种心血管疾病中,高血压是现代社会中危害人类健康的最常见心血管疾病。近年来,尽管人们对高血压的研究和认识已有很大提高,相应的诊断或治疗方法也不断进步,但它迄今仍是心血管疾病致死、致残的主要原因之一。临床流行病学研究表明,高血压性左室肥厚是充血性心力衰竭、冠心病与猝死的独立危险因素,而心室肥厚不仅有心肌细胞肥大,而且包括心肌纤维化和冠状微血管结构改变。近年的研究表明,甚至冠状微循环功能和结构上的异常亦和小动脉周围区域胶原纤维的堆积等因素有关,即也与纤维化密切相关。所以,纤维化在左室肥厚的形成中起了至关重要的作用。越来越多的证据指出心肌纤维化是高血压性心脏病心肌重塑的关键性病理特征之一。动脉高血压和左室肥厚患者心肌中有过量的秃虸型胶原纤维异常堆积在间质和血管周围,助长了心功能、冠脉储备和心电活动的异常,导致高血压患者的转归不良。目前观点认为,心肌纤维化可能是正常存在的刺激因子和抑制因子之间的相互调节作用失衡的结果。但心肌纤维化的具体形成机制并未完全清楚。部分基础和临床研究显示采用的萍粒9芙粽