抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药演示文稿.ppt

抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药演示文稿
第一页，共三十七页。
优选抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药
第二页，共三十七页。
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帕金森病
（震颤麻痹）
进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震用
副作用
左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)
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左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：
①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱患者
②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状;
③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗效，
对帕金森综合征有效。
对抗精神病药引起椎体外系症状无效。
（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
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2．治疗肝昏迷
脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。
但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
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【不良反应】
1、早期反应
（1）胃肠道反应：
外周DA
胃肠道
中枢DA
呕吐中枢
D2
厌食、
恶心、呕吐
（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压。此外，多巴***对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失 常。
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长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和精神错乱等（可能DA作用边缘叶），需减量或停药。
长期用药不自主异常运动
运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上
高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上
突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
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药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴***受体，所以能对抗左旋多巴的作用。
－纹状体中的DA，降低左旋多巴的疗效。
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疗效
应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度
长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果
据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量
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左旋多巴的增效药
卡比多巴（carbidopa）*
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障
合用左旋多巴，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴***在外周组织的生成，提高脑内多巴***的浓度。
辅助左旋多巴： 提高的疗效，减轻其外周的副作用
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卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用 （心宁美，sinemet）


苄丝肼（benserazide）
与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴（madopar），应用于临床。
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司立吉林 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单***氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。
抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。
合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。
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溴隐亭bromocriptine多巴***受体激动药
大剂量：激动黑质纹状体通路的多巴***受体，主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。
不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。
小剂量：激动结节漏斗部的多巴***受体，减少催乳素和生长激素释放。
临床治疗：回乳、催乳素分泌过多引起的乳溢、闭经、经前期综合征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。
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金刚烷***（amantadine）
促多巴***释放药
抗流感病毒
抗帕金森病的作用：
左旋多巴>金刚烷***>胆碱受体阻断药。
见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。
机制：
促使纹状体中残存的完整多巴***能神经元释放多巴***；并抑制再摄取；
直接激动多巴***受体的作用
较弱的抗胆碱作用。
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二、中枢抗胆碱药
在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的