微生物在药学中的应用详解演示文稿.ppt

微生物在药学中的应用详解演示文稿
第一页，共九十四页。
（优选）微生物在药学中的应用
第二页，共九十四页。
医用抗生素的特点
差异毒力大
对作用对象与对机体的毒性之间的差异
越大越好
由作用机制决定件下能大量合成。
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二、抗生素生物合成的代谢途径
大致步骤：营养物质—￫初级代谢中间物—￫前体—￫修饰重排—合成途径—￫抗生素
有关代谢途径
脂肪酸代谢
氨基酸代谢
嘌呤嘧啶代谢
糖代谢
芳香族合成
一碳***库
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三、青霉素的生物合成及调控
6-APA
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生物合成的调控
赖氨酸的反馈抑制
糖分解产物的阻抑作用
葡萄糖分解产物￫抑制酰基转移酶￫抑制青霉素合成
乳糖不抑制，但成本高
生产中用滴加或间隙补加以维持低浓度糖
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第五节 抗生素的主要作用机制
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1、抑制细胞壁的合成
青霉素类抑制细胞壁肽聚糖的交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。
环丝氨酸：抑制五肽的形成
万古霉素和杆菌肽：前者阻断二糖五肽与胞壁受体结合；后者影响内脂循环
Bata 内酰***类抗生素：抑制合成交联中所需的转肽酶反应，使不能形成三维结构
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2、影响胞浆膜通透性
多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。
制霉素、二性霉素 B：与真菌细胞膜麦角固醇结合→形成孔道→细胞内重要物质外漏→真菌死亡。
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3、抑制蛋白质合成
氨基甙类：
〔1〕抑核蛋白体 70S 始动复合物的生成
〔2〕与核蛋白体 30S的 P10蛋白结合→翻译错误。
〔3〕阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放
抗菌药不影响人蛋白质的合成因人与细菌的核蛋白体不同。
细菌： 70S （原核细胞）
30S 50S
人： 80S （真核细胞）
40S 60S
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4、影响核酸代谢
利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成
***喹诺***类：抑制DNA螺旋酶→抑制DNA复制与mRNA的转录。
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5、抗叶酸代谢
磺***类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成。
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第六节 抗药性
一、基本概念
最小抑菌浓度
固有性抗药
获得性抗药
多重抗药性
交叉抗药性
赖药性
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二、产生的遗传学机制
自发突变，药物选择压力
抗药基因转移
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三、产生的生物化学机制
1．产生灭活酶
（1）水解酶：b —内酰***酶水解青霉素或头孢菌素的b－内酰***环。
（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药。
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2、改变靶位结构
〔1〕药物与靶位亲和力↓：如β－内酰
***类与PBPS结合↓。
〔2〕靶位结构改变：
①耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2，
（MRSA）
②链霉素：P10蛋白改变
③利福平：RNA多聚酶β亚基的改变
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3、降低外膜通透性
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性↓→耐药。
（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙类耐药。
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药。
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4．通过主动泵出系统清除药物
细 菌：大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿
假单孢菌、空肠弯曲菌等。
抗菌药：四环素、***喹诺***类、***霉素、
β-内酰***类等通过主动泵出而耐药。
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代谢拮抗物↑：如对磺***类耐药的细菌 产生大量的PABA。
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耐药性产生的人为原因
（1）滥用
（2）局部用
（3）剂量不足
（4）单独用
（5）长期用
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四、对细菌耐药性的对策
合理使用抗菌药
1、应用抗菌药要