TKI靶向治疗“到进展停药” 对还是错.ppt

TKI靶向治疗“到进展停药”_对还是错_
内 容 摘 要
为何到进展停药？
进展前停药更好？
进展后停药更好？
问题？
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文档之家-/
为何到进展停药？
当前以肿瘤大小为尺度，TKI靶向治疗“到进展停药”_对还是错_
内 容 摘 要
为何到进展停药？
进展前停药更好？
进展后停药更好？
问题？
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文档之家-/
为何到进展停药？
当前以肿瘤大小为尺度，“到进展停药”的停药标准确立具有它的历史原因，是在一定历史条件下的产物。
美丽错误。
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文档之家-/
历史原因-1
当前停药标准是在EGFR研究初期，其相关通路知
识还没有完全把握的条件下制定出来的。
许多靶向治疗的基础理论和基础知识并没有被理解
EGFR及其相关通路的很多因子没有被探知
影响TKI疗效的众多因素没有被掌握
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文档之家-/
历史原因-2
靶向治疗的临床试验设计受到化疗药物临床
试验设计的影响
在EGFR抑制剂研究初期，几乎所有的临床研究方法、参数和临床试验设计均是沿袭化疗药物的实验设计
忽视了靶向治疗和化疗所根本不同的，TKI治疗过程中可能随时伴随的基因表达变化对其疗效带来的影响
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然而，EGFR抑制剂的疗效归根结底是由肿瘤基因表达和生物标记决定的，而不是肿瘤大小变化。因此，当前依据肿瘤大小决定的EGFR抑制剂停药标准缺乏充足的理论基础。并且，它在临床实践中可能引起很多问题。
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文档之家-/
问题-1
如果一个患者肿瘤体积没有增大，但是EGFR相关
基因表达发生了巨大变化
更多的副作用
更大的经济负担
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文档之家-/
问题-2
如果患者肿瘤体积增大，但是EGFR相关基因表达
并没有明显变化
丧失其它治疗机会
患者肿瘤增长更快，让患者忍受更多的疾病痛苦
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文档之家-/
总之：在EGFR抑制剂应用初期，由于基础研究和临床经验的限制，到进展停药的停药标准在一定程度上是合理的，并且此标准相对规范了靶向治疗的用药，它对靶向治疗的发展起到过积极作用。
但是，随着基础研究和临床试验的发展，当前停药标准已经不适应靶向治疗的需要并且已经成为靶向治疗发展的障碍，为了提高EGFR抑制剂靶向治疗的疗效，探讨新的停药标准已经成为靶向治疗发展的迫切要求。
结 论
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代表性研究
Gregory JR[21]等对10名服用厄洛替尼或吉非替尼后影像学确诊进展的NSCLC患者进行了研究。
方法：进展后停药3周，然后继续用药
结果：停用厄洛替尼和吉非替尼后临床症状加重，肿瘤体积增大，肿瘤SUV值增高。当3周后患者重新应用靶向治疗后，患者症状改善，肿瘤体积缩小，肿瘤SUV值降低。
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其机制是什么呢？
药代动力学
超过一半患者检测出现T790M耐药性突变， 但T790M突变的细胞可能仅占肿瘤细胞总数的一小部分
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问 题
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EGFR相关通路研究的更大进展
EGFR抑制剂停药标准研究的前提和基础
EGFR通路网络及相关因子把握的完整性
EGFR相关因子功能把握的准确性---也就是因子的筛选。
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如果进展停药，下一步该怎么办？
多靶点治疗---理论上看起来是完美的
多靶点治疗的副作用 。
多靶点治疗必然会使更多的耐药相关因子激活。
回归一线治疗
一线方案用药结束已经比较久---化疗耐药有变化。
尚缺乏研究 ，未有明确结论
更强有力的EGFR通路阻断药物
现缺乏强有力的临床试验支持
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文档之家-/
如果进展后继续用药，何时停药？
如果进展后仍然用药，用到何时？是到患者死亡，还是另外的时间？
怎样确定患者的肿瘤获益和副作用那个占优？
如果进展后继续用药，肿瘤的进展还是无法控制，是否需要加入其他治疗手段？
如果加入，加入何种治疗，何时加入，在两种或多种治疗手段掺杂中如何评价靶向治疗的确切疗效？
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