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动脉粥样硬化斑块逆转的治疗和挑战
吉林大学第二医院心内科
孟晓萍
动脉粥样硬化——伴随一生的风险
泡沫细胞
脂纹
中期损伤
粥样硬化
纤维斑块
复合性病变/破裂
内皮功能失调
10岁开始
30岁开始
40岁开始
脂质沉积为主
平滑肌细胞和胶原
血栓出血
Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.
动脉粥样硬化累及全身血管床
冠状动脉疾病
脑血管疾病
外周动脉疾病
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CAPRIE mittee. Lancet 1996;348:1329-1339
动脉粥样硬化斑块
能逆转
还是不能逆转
挑战
我们用PAS疗法挑战
抗氧化剂---普罗布考
抗血小板聚集-----阿司匹林
降血脂------阿托伐他汀
来自动脉硬化的经典学说
PAS 三联的组成
Probucol
Aspirin
Statins
汀类药物可以改善血管功能,
降脂的功能
PAS疗法的理论基础
来自动脉硬化的经典学说
内皮损伤学说
氧化应激学说
血栓形成学说
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LDL
内皮损伤
管腔
单核细胞
巨噬细胞
泡沫细胞
内膜
oxLDL
细胞增殖、退化
活性氧ROS
SR-A
脂核
在血管粘附分子-1(VCAM-1)
和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下,
粘附到血管内皮上;
单核细胞趋化蛋白-1的介导下,穿越血管内皮细胞
9
血中胆固醇由LDL携带运输
ox-LDL
结合慢
结合快
LDL-R
SR-A
表达减少功能下调
表达增加功能上调
Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7
LDL颗粒被吞饮, 然后进入溶酶体。在溶酶体中, LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜中, 被细胞膜所利用或转换成其他物质。而LDL受体则可再循环
细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达
细胞内游离胆固醇含量增加则抑制LDL受体的合成和表达, 反之亦然。
LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB
形成·共轭双烯
ROS活性氧簇
化学修饰
LDL-C
动脉粥样硬化
X
高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节:化学修饰