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人体免疫系统免疫机理.doc


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人体免疫系统的免疫机理
【大纲】免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器,它能发现并除去异物、外来病原微生物等惹起内环境波动的因素。免疫系统发挥生物学作用的三条途径分别是经典激活途径,旁路统、血脑屏障、胎盘屏障等);固有免疫细胞(吞噬细胞、杀伤细胞、树突状细胞等);固有免疫分子(补体、细胞因子、酶类物质等)。它们的特点:①作用范围广。机体对入侵抗原物质的除去没有特异的选择性。②反应快。抗原物质一旦接触机体,立刻受到机体的排斥和除去。③有相对的稳定性。既不受入侵抗原物质的影响,也不因入侵抗原物质的强弱或次数而有所增减。④有遗传性。生物体出生后即拥有非特异性免疫能力,并能遗传给后代。⑤是特异性免疫发展的基础。第三道防线主要由免疫器官(胸腺、淋巴结和脾脏等)和免疫细胞(淋巴细胞,是白细胞中的一种)组成的。第三道防线是人体在出生此后渐渐建立起来的后天防守功能,特点是出生后才产生的,只针对某一特定的病原体或异物起作用,因而叫做特异性免疫(又称后天性免疫)。
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当外源性抗原进入机体后,很快(数分钟)就会被APC在感染或炎症局部摄取,然后在细胞内降解抗原并将其加工办理成抗原多肽片段,再以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面(此过程称为抗原办理,约需3h)。当APC与T细胞接触时,抗原肽-MHC复合物被T细胞的受体鉴别,进而将信息传达给T细胞,惹起T细胞活化(此过程称为抗原递呈)。活化的T细胞经过分泌淋巴因子来进一步活化B细胞以产生抗体或活化其他T细胞以惹起细胞免疫反应。
T淋巴细胞介导的免疫应答即细胞免疫,是一个连续的过程,可分为三个阶段:(1)T淋巴细胞特异性鉴别抗原(初始或记忆T细胞膜表面的受体与APC表面的抗原肽-MHC复合物特异性联合的过程);(2)T细胞活化、增殖和分化;(3)效应T细胞发挥效应。而有效应B细胞介导的体液免疫的过程也可分为抗原鉴别,B细胞活化、增殖与分化,合成分泌抗体并发挥效应三个阶段。
体液免疫和细胞免疫的区别:从作用对象上看,体液免疫除去的是游离在寄主细胞外的抗原及其产生的有毒物质;细胞免疫则摧毁侵入到寄主细胞内的病毒、胞内寄生菌或外来的组织团块、癌变的细胞等。从作用方式上看,体液免疫是经过效应B细胞(浆细胞)分泌抗体,并与抗原发生特异性联合来除去抗原;细胞免疫则是经过效应T细胞(杀伤T细胞)分泌穿孔素使靶细胞溶解死亡。
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在特异性免疫反应中,体液免疫和细胞免疫之间既各自有其独到的作用,又可以相互配合,共同发挥免疫效应。当细菌、病毒等病原体侵入人体后,首先诱发体液免疫,因为T细胞不能鉴别入侵的病毒等抗原,只有当病毒或胞内寄生菌侵入宿主细胞,细胞表面出现了来自病毒等病原体的小分子蛋白质抗原,并与细胞表面的受体联合成复合物时,T细胞才能鉴别,进而引发细胞免疫,使靶细胞裂解,暴露出隐藏其中的病原体,再经过体液免疫将其除去。倘若病原体不是胞内寄生物,则只能诱发体液免疫。
在体液免疫的第三阶段:合成分泌抗体并发挥效应中间,抗体本身是没有除去抗原的能力的,它主要扮演“中介”的角色。因而,除去进入机体内的抗原需要借助于补体系统。补体系统是由一系列蛋白质分子组成的,能参与破坏也许除去那些与抗体特异性联合的抗原。
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19世纪末,在研究免疫溶菌和免疫溶血反应中,认为这种球蛋白是抗衡体的溶细胞有辅助作用的物质,因而得名补体。补体由9种成分组成,分别命名为C1、C2、C3、…、C9。C1又有3个亚单位即C1q、C1r和C1s。除C1q外,其他成分大多是以酶的前体形式存在于血清中,需经过抗原-抗体复合物或其他因子激活后,才能发挥生物学活性作用,这叫做补体的经典激活途径。近20年来,又发现了旁路(替代)激活途径和凝集素(MBL)激活途径,溶膜途径等。
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三条途径之间的异同点在于:
经典激活途径:由抗原-抗体复合物联合C1q启动激活途径,活化的C1s依次酶解C4、C2,形成拥有酶活性的C3转变酶,后者进一步酶解C3并形成C5转变酶,C5转变酶可裂解C5为C5a和C5b,C5b联合于细胞表面,依次与C6、C7、C8、C9联络成C56~9膜攻击复合物(MAC),MAC在胞膜上形成小孔,最终致使胞内渗透压降低,细胞溶解死亡。
MBL途径是由MBL联合至细菌启动的激活途径。MBL首先与病原微生物的糖类配体联合,随后构象发生改变,激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶,拥有与C1s近似的生物学活性,可水解C4和C2分子,既而形成C3转变酶,此后的反应过程与经典途径相同。
旁路激活途径是由微

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  • 上传人书生教育
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  • 时间2022-06-01