布洛芬明胶微球的制备.docx

布洛芬明胶微球（IBU-GMs）的制备
（张慧，黄小燕，王靓，王瑛杰）
实验原理
（1）布洛芬结构特点及理化性质 结构特点：异丁基苯、丙酸、手性碳; 化学名：2-（4 -异丁基苯基）丙酸；
H3
OH
酸碱性：酸性（丙酸）；性和减轻不良反应。缓释性即是载药体系中 包裹或者吸附的药物可通过适当的方式延缓释放，控制其为长效制剂，达到减少 给药次数，消减血药浓度峰谷现象等。
按给药途径不同微球可分为：静脉、口服微球、皮下、肌肉、腹腔、动脉介 入栓塞微球等。
II研究现状
变性淀粉微球能目前已有商品上市，如名为Spherex的淀粉微球等。国外有 许多关于淀粉微球栓塞治疗癌症的报道，如Shaker用卡氮芥淀粉微球对肝癌患 者进行栓塞治疗，药物载体化后，药效增强，毒性降低。白蛋白微球也是目前研 究较多工艺较为成熟的一类生物降解类微球，可通过热变性法、聚合物分散法及 界面聚合法等制得，如国内研制的丝裂霉素C白蛋白微球、链霉素白蛋白微球。
Spenlehauer用溶剂蒸发法制得顺铂聚丙交酯微球，载药量可达5〜50%。 石红建将葡聚糖微球用于了动脉栓塞治疗肝癌。北京医科大学药物研究室将经过 处理后的葡聚糖与丝裂霉素交联，制成含药葡聚糖微球，已使用于临床实验。根 据醛醇缩合反应，采用乳化聚合法制备聚乙烯醇（PVA）微球。用含5-F u的PVA 微球对肝癌患者实施肝动脉栓塞治疗，取得良好的效果，此系我国首创。
Jalsenja首先用相凝聚法制得乙基纤维素苯巴比妥钠微球和异烟腆微球。稍 后，Kato又用同法制得了丝裂霉素微球，并将其用于对肿瘤进行动脉栓塞治疗， 效果良好。北京医科大学药物研究室用溶剂蒸发法制备了顺铂乙基纤维素微囊， 药物可自表面微孔中缓慢释放。另外，他们还在研究同位素标记的微球制剂，计 划将动脉栓塞与放疗结合起来，进一步提高疗效。
此外，近年来还发展了一种免疫磁性微球，它是先制得普通微球磁性化后， 在其表面引入活性基团、再通过偶联反应将抗体、酶或免疫***结合到微球上， 可显著提高其靶向性。
二,试药及仪器设备
试药：布洛芬标准品，布洛芬，A型明胶，液体石蜡，Span80、异丙醇、 戊二醛、醋酸、乙醇、硫酸钠等均为分析纯。
仪器设备：紫外分光光度计（UV）；水浴振荡器；光学显微镜，集热式恒温 加热磁力搅拌器，超声波清洗机
三，处方组成、制备工艺及质量评价
⑴处方组成；
布洛芬
1. 5000 g
10%明胶溶液
lO ml
液体石蜡
100 ml
Span80
8 ml
10% Na2S04
20 ml
异丙醇
适量（30 ml+两次洗涤量）
25%戊二醛溶液
15ml
***
适量（两次洗涤量）
醋酸
适量
⑵制备工艺：
精密称取布洛芬1. 5000 g，与10 ml 10%的明胶溶液混匀。
将100 ml液体石蜡置于三颈瓶中，加入8 mlSpan80, 50cc恒温搅拌至混合均 匀，③将搅拌器转为高速，滴加明胶溶液，乳化15 rain后改为冰浴，搅拌器转 为低速，用醋酸调节pH到4. 0,冰浴30 min。
冰浴30 rain后滴加20 ml10% Na2S04低速搅拌20 rain，滴加30 ml异丙醇 溶液，继续搅拌30 rain后离心。
滴加25%戊二醛溶液15ml，固