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布洛芬的合成研究
布洛芬(ibuprofen ),为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的 解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化
1 前言
1964 年英国的 Nich布洛芬的合成研究
布洛芬(ibuprofen ),为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的 解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化
1 前言
1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛 芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中， 由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。 直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现， 布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司， 美国的 Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自己的 核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近十多年来，由于 政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的Sumitra公司和Chemi nor公司的 生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉， 使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市
卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-***乙烷为原料经与 CO 在催化剂和
碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：
该方法在上世纪 80 年代即有报道，催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为 醇类。但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才 能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即 4-异丁基苯基*** 酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。Elango报道了以钯为催化剂的 酸性水溶液中的羰基化反应，同时还报道了异丁苯与乙醛和***化氢进行***乙基化 反应生成对异丁基苯基-1-***乙烷的详细操作［13］。
典型的***乙基化工艺如下：异丁苯（3 mol ）和***化锌（1 mol）加入1 L反 应瓶中，10 °C以下2 h内滴入乙醛（1 mol ）与异丁苯（ mol ）的混合物； 将反应液加热至室温，向反应物中通***化氢气体约 2 h ，继续反应 6 h ；反 应液加水、分层，碳酸氢钠洗、水洗、干燥，蒸馏回收过量异丁苯，真空蒸馏得 产物。羰基化使用的催化剂如PdCI （PPh ），羰基化反应转化率较高，但布洛芬 的选择性最高仅有 74%，主要副产物为异构体和聚合的重组分