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第九章化学治疗药Chemotherapeutic Agents
化学治疗药分类
喹诺酮类抗菌药
抗结核病药
磺胺类抗菌药
抗真菌药物
抗病毒药
抗寄生虫病药物
第一节、喹诺酮类药物
Quinolone Antimicrobial Agents
★30-40年代磺胺药物的上市,,20余种药物上市
★ 40年代抗生素的发现,成为一类治疗感染疾病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种
★在抗虐药氯喹的结构改造中,于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性,开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物,上市10余种药物
一、发展
★ 70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。
★ 1978年诺氟沙星(氟哌酸)的上市加速了含氟喹诺酮的发展,使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现,成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物——喹诺酮类药物,含氟喹诺酮药物上市10余种。
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Gatifloxacin
Pefloxacin
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ofloxacin
Sparfloxacin
加替沙星
诺氟沙星
司帕沙星
氧氟沙星
CH3
目前临床使用的药物
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2
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Gemifloxacin
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3
C
C
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3
Moxifloxacin
Grepafloxacin
格帕沙星
吉米沙星
莫西沙星
△
环丙沙星结构改造得到的药物
抗菌谱广:G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌,
分支杆菌(抗结核),军团菌等
作用机制:抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结合
口服生物利用度高:药动学特性,体内代谢稳定,
t1/2长,方便
对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。
由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各
系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用
抗菌谱是由 G- 到G+
二、喹诺酮类药的用途
抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱(尤其肠球菌,
链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期
胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小
中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等(发生率<%)
皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率<1%,
暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹
软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用
因与Mg发生螯合,儿童缺Mg,关节软骨生长受阻
缺点:
三、喹诺酮类分类
A、B环稠合而成
A环:芳香杂环,4-酮-3-羧酸吡啶衍生物
X:C原子或杂原子
N1:有取代基
B环:芳环、杂环(含取代基)
1、结构通式