磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂.docx

磷酸二酯酶山抑制剂一一奥普力农的研究新进展
在充血型心力衰竭（心衰）治疗中，增加心肌收缩力可以改善血流动力学稳定性 （1）。增 加环磷酸腺苷（CAMP ）能够增加心肌收缩力。通常CAMP的增加通过以下两种途径之一：促进其 合成（如儿茶酚胺MP产生支气管扩张作用，且PDEI ~ v在人 气管、支气管平滑肌内均有分布，因此有人推论吸入 PDEE抑制剂可以松弛气道平滑
肌，治疗哮喘［11］。研究发现奥普力农在哮喘患者中可以抑制抗原诱导的支气管收缩 ［12,13］。在
一项随机双盲试验中，哮喘患者吸入奥普力农或沙丁胺醇（salbutamol），2药应用后一秒用 力 呼气容积（FEV1 ）平均最大增加值无差异，奥普力农组4/9例患者支气管扩张作用大于沙丁胺醇 组，且不影响心率和血压Mi。相似的是，奥普力农与氨茶碱（ami nophyli ne）均呈剂量依赖 性扩支气管，但奥普力农不影响血浆肾上腺素水平el。吸入麻醉药七氟醚（sevofluraf 与 PDEE 均可扩张支气管，在豚鼠气道高反应性模型中七氟醚与奥普力农联合应用具有协同 作用，全 肺阻力明显小于对照组、七氟醚组和七氟醚/茶碱组，且较与米力农合用具有优势［⑹。
呼吸功能衰竭往往伴有膈肌乏力。临床研究表明静脉泵注低剂量奥普
力农（ 0 kg-1 min-1）可通过影响钙离子的跨膜运动，增加疲劳膈肌的收缩力 口。〕。动物实
验发现吸入奥普力农也可剂量依赖性增加疲劳膈肌收缩力 ［17］，但不能预防疲劳诱发的膈肌收缩 力下降 ［18］。脓毒症和感染性休克患者常伴发呼衰及膈肌乏力，腹腔内注射奥普力农可以改善脓 毒症模型大鼠的膈肌乏力、增加髓过氧化物酶 （MPO）活性a,减少细胞因子诱导中性粒
细胞趋化因子 ［20］，提示奥普力农可通过抑制中性粒细胞在膈肌内的聚集，并抑制其活性治疗呼 吸衰竭伴膈肌乏力。吸入麻醉药七氟醚在 3 MAC （最低肺泡有效浓度）时能够增加膈肌疲 劳产生 的颤搐和强直张力的损伤，临床相关浓度奥普力农可以改善七氟醚诱导膈肌疲劳后的功能障碍 ［21］。
3抗炎 冠脉搭桥术患者，全麻后给予奥普力农持续泵注直至术后d3,围术期促炎细胞白细 胞介素
6 （IL） -6 水平没有明显上升，而有抗炎作用的 IL-10 在体外循环后达到高峰 ［22］，提 示该药 具有一定的抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱发肺内感染的动物模型中，奥普力农和地塞米松
（dexamethason©预处理都明显减轻LPS诱导的中性粒细胞肺内汇集，抑制炎症因子 生成，同时 奥普力农组伴IL-10的增加。提示奥普力农可较强抑制LPS诱发的肺内感染，且 其抗炎机制与激 素不同 ［23］。
4器官保护如何减轻或消除缺血-再灌注损伤（IRI ）是近些年临床面临的重要研究课题。
IRI 的保护性措施主要有2 条途径，即缺血预处理和针对各信号转导分子进行干预处理。缺血预处理 的分子基础包括腺苷A2受体激活，活化腺苷环化酶，使胞浆内第二信使 cAMP含量增
加，cAMP通过多条信号转导通路，减少细胞因子表达和黏附分子的黏附，抑制细胞凋亡，减轻 炎症程度，从而达到对IRI的保护作用⑵加。实验表明在大鼠腹腔内注射0. 2mg. kg-1奥 普力农 治疗可减轻由酵母诱发的多脏器衰竭——减少腹膜渗出的