系统性硬化症诊治进展.ppt

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系统性硬化症(SSc)是一种以皮肤和内脏器官纤维化为主要特征的全身性自身免疫性疾病。
皮肤、消化道、肺、心脏及肾脏等受累
病因和发病机制不明确，女性多见，多数发病年龄在30～50岁。
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死亡原因
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弥漫型SSc与局限型SSc患者临床表现与实验室检查的比较—EUSTAR北京协和医院数据库
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皮肤纤维化
通常采用修正 Rodnan 皮肤评分（mRSS）对皮肤纤维化的范围进行定量评估。mRSS 可对身体皮肤表面 17 处皮肤厚度进行评分，从轻到重每一处范围为 0-3 分，总分为 51 分。
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雷诺现象和指（趾）端溃疡
约70％的患者首发症状为雷诺现象，雷诺现象可先于硬皮病的其他症状数年或与其他症状同时发生。
严重雷诺现象可发生指（趾）端溃疡、坏死。
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EUSTAR项目中684例DU患者合并症分析
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消化道受累
消化道受累在SSc中常见，仅次于皮肤受累和雷诺现象。消化道受累包括口、食道、胃、肠道、肝脏、胰腺，其中食管受累最为常见。
糜烂性食管炎、出血、食管下段狭窄等并发症。下2/3食管蠕动减弱可引起吞咽困难。1/3硬皮病患者食管可发生Barrett化生，发生狭窄和腺癌等并发症的危险性增高。
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间质性肺炎（ILD）
发生率约40%，仅次于雷诺现象、消化系统、关节受累。
ILD常以嗜酸性肺泡炎为先导。在肺泡炎期，HRCT可显示肺部呈毛玻璃样改变，支气管肺泡灌洗可发现灌洗液中细胞增多。 肺功能检查示限制性通气障碍，肺活量减低，肺顺应性降低，气体弥散量减低。
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间质性肺炎（ILD）
％患者并没有呼吸系统相应症状。
ILD呈进行性发展，对治疗反应不佳。
对于SSc患者，应早期并且定期进行肺部HRCT、肺功能检查，以便早期发现ILD。
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肺动脉高压(PAH)
PAH是由于肺间质与支气管周围长期纤维化或小动脉内膜增生的结果。
％PAH患者没有相应的临床表现。
PAH预后差，应早期、定期对SSC患者进行超声心动图的检查，从而能够早期发现、早期治疗，改善预后。
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心脏受累和肾危象
心脏受累，尤其是LVEF降低和心脏传导阻滞以及肾危象并不少见。
但中国患者中，出现严重心脏受累和肾危象患者很少见，可能与种族有关。
对36例加拿大的中国后裔SSc患者进行回顾性分析，并与300例欧洲后裔进行对比，发现中国的患者中没有出现肾危象者，且病情相对较轻。
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外周血管病变
肱踝指数是诊断下肢动脉疾病的一个有效的工具。
中国EUSTAR资料显示，SSc患者较健康人肱踝指数明显降低，更可能出现外周血管病变。
国外有关SSc患者下肢大血管病变发生率是否增加的研究结果是有争议的。
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自身抗体
在几乎所有SSc患者血清中均可检测到高度特异的自身抗体。
尽管SSc相关自身抗体作为诊断标志物具有临床应用价值，但其参与临床表现的机制仍不清楚。
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SSc相关的自身抗体
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EUSTAR中国135例SSc患者的硬皮病相关自身抗体
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SSc相关自身抗体与预后相关
EUSTAR中国数据库显示，抗Scl-70抗体阳性组患者病程显著缩短，提示该类患者病情发展较为迅速。与之相反，ACA阳性的患者病程更长，提示病情进展缓慢。
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2013 年ACR-EULAR 标准
，
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SSc治疗
SSc发病机制复杂，目前尚未阐明。因此SSc一直缺乏有效的治疗方法。
SSc治疗随着早期诊断、早期干预的理念在不断发展。但目前仍处于临床证据的积累阶段。
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SSc治疗原则
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免疫调节治疗
2009年EUSTAR基于循证医学证据提出了SSc的治疗建议，免疫调节治疗方面：
(1)MTX推荐用于治疗早期弥漫型SSc患者的皮肤损害。
(2)CTX推荐用于治疗SSc相关ILD。
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SSc-ILD：CTX RCT研究
美国，13中心，158例SSc患者
治疗组口服CTX≤2mg/kg/d 或安慰剂
一年
N Engl J Med，2006
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CTX改善呼吸功能、呼吸困难分数和生活质量
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