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兽用化学药品药理毒理临床研究资料技术评审要求 （征求意见稿）
一、药理毒理研究资料综述
新兽药研究过程中整个有关药理毒理研究工作及结果的总结、分析和自我评价。内容应包括主要药 效学试验、安全药理学研究、微生物敏感性试验、药代动力学试验、性信息
注：CBRN指相当明确的（化学的、生物的、放射的、核的）物质。
简述和评价使用的动物模型、试验方法、给药途径、给药剂量、次数等。
评述主要指标的研究结果和可能提示的临床意义，项目包括：药物的起效时间和持续时间、活
性强度，量效关系,有效剂量（IC50或EC50）等；主要药效学试验结果是否能够充分支持所拟定的 临床适应证以及提供的作用机理研究资料是否对下结论可作出科学合理的评价。体外实验所用的药
物剂量在体内是否可以达到此药物水平。
（二）微生物敏感性试验
由于抗菌药和抗寄生虫药在兽药中的重要地位，将微生物敏感性试验单独列于农业部公告第 442号的注册资料项目的第20项。
应考察受试物对常见临床分离菌株和致病菌标准株的微生物敏感性试验资料，考察受试药品的
耐药情况，对临床有效性提供数据支持。临床分离株采样应有地区代表性和数量代表性，至少每个
区域应有50株临床分离株，并将临床分离株的敏感性和标准株的敏感性进行对比，以便考察和指 导临床用药状况。
（1）药物敏感性试验现在常用的标准方法是美国临床实验室标准化委员会（Clinical and
Laboratory Standards Institute, NCCLS）出版的《Performance Standards for Antimicrobial Disk and Dilution Susceptibility Tests for Baterial Isolated from Animals 》和 « Performance Standards for Antimicrobial Disk and Dilution Susceptibility Testing »,该书介绍了药敏实验琼脂稀释法和肉汤稀释 法的标准操作规程及判定标准。
（2）应根据药物的敏感性实验确定药物对各类细菌的最小抑菌浓度（MIC50、MIC90）,所测 定试验菌株应有地区和数量的代表性。
（3）对于复方抗菌药物，应按棋盘法设计，一般采用微量肉汤稀释法测定不同抗菌药物浓度
组合的抗菌效应，计算抗菌指数 FIC （FIC=A药联合时的MIC/A药单测时的MIC+B药联合时的 MIC/B药单测时的MIC）,从而判定抗菌药物的联合效应，^用，&FIC动相加 作用，1&FIC0为无关彳^用，FIC>2为拮抗作用。对于复方抗菌药物的设计，原则上应要求有协 同作用。
抗寄生虫药同样要考察药物的抗寄生虫谱，药物对寄生虫的敏感性和耐药性情况。
三、临床前试验研究
（一）基本要求
.单次给药毒性研究
《兽药进行毒性指导原则》只有改进寇氏法一种方法，而单次给药毒性试验可根据药物结构特 点、理化性质、同类化合物情况、适应症等采用其他试验方法（如近似致死量法、最大给药量法、 最大耐受量法、固定剂量法、上下法（序贯法）、累积剂量法（金字塔法）、半数致死量法等），设 计适宜的试验方案，并结合其他药理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。
了解实验动物一次性或24h内多次给予受试物后在短时间内所表现的毒性反应和毒性参数，单
次给药毒性试验不一定非得给出半数致死剂量（LD50）值，但LD50是后期毒性试验剂量设计的 参考依据。
具体要求：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和 /或上市 样品质量和安全性的样品；从充分暴露受试物毒性的角度考虑，至少两种哺乳动物进行试验，一般 应选用一种啮齿类动物和一种非啮齿类动物； 雌雄各半，如果使用单一性别应给出理由；动物数应 符合试验方法及结果分析评价的需要；给药途径应至少包括临床拟用途径。
评述毒性症状的表现，如动物毒性反应性质、严重程度、可恢复性以及安全范围、每种反应的
剂量-反应关系和时间-反应关系等。根据毒性可能涉及的部位，综合有参考意义的指标如体重、食 物消耗、血液和生化指标、大体解剖和组织病理学检查的结果等，初步判断毒性靶器官。如有改变
应详述，判断所出现的反应与药物的相关性。对试验的结论作出评价。
急性毒性的充分信息也可从其他来源获得，需要说明的是，这些信息应是从执行《药物非临床
研究质量管理规范》（GLP）的试验中获得。
.重复给药毒性试验
试验原则：试验期限应与拟开展的临床试验期限和上市要求相匹配； 通过较短试验期限的毒性 试验获得的信息，可以为较长试验期限的毒性试验设计提供给药剂量、 给药频率、观察指标等方面 的参考；同时