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吉非替尼片的副作用 吉非替尼片说明书
　　吉非替尼片适合用于表皮生长因子受体(GEFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往承受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC生于治疗的第1个月，少局部患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。
　　a在IDEAL1试验中，无论是250mg还是500mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(%%，%%)，未调整的比值比(两组合并)，p=。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(，p=)。
　　b基于病症改善可评估人群(250mg，n=67;500mg，n=73)。
　　+数据截止时仍在接着。
　　FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。
　　NC未计算。
　　PFS无进展生存。
　　平安性
　　本品的平安性状况在两项探究中是相像的，不良事务的发生率和紧要程度呈剂量相关性(见不良反响)。



　　吉非替尼的总体耐受性良好。大局部不良事务为轻度，无需处理。超过10%的受试者报告的不良事务为皮疹(%)、皮肤瘙痒(%)和腹泻(%)。所出现的不良事务紧要程度及发生频率与在其他临床探究中视察到的相相同。
　　【药代动力学】
　　静脉给药后，吉非替尼快速去除，分布广泛，平均去除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，汲取较慢，平均终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后到达稳态。到达稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。
　　汲取
　　本品口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出此时此刻给药后的3-7小时。癌症患者的平均肯定生物利用度为59%。进食对吉非替尼汲取的影响不明显。
　　分布
　　在稳态时吉非替尼的平均分布容积为1400L，说明其在组织内分布广泛。血浆蛋白结合率约为90%。吉非替尼与血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。
　　代谢



　　体外探究数据说明参加吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP3A4。
　　体外探究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6(见药物相互作用)。
　　吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定N-丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱***作用及卤化苯基基团类的氧化脱***作用。
　　在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去***吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性不太可能有显著作用。
　　消退吉非替尼总的血浆去除率约为500mL/分。主要通过粪便排泄，少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式去除。
　　特别人群
　　人群动力学在以人群为根底的数据分析中，未发觉预期的稳态血药谷浓度与患者年龄、体重、性别、种族、或肌酐去除率之间有任何关系。
　　肝功能损害在一项有31名实体瘤患者(他们中肝功能为正常的有14名，中度肝功能损害的有13名，由于肝转移出现重度肝功能损害的有4名)参与的临床探究中对吉非替尼进展了药代动力学评价。探究说明，日服250mg本品28天后，到达稳态的时间，总血浆去除率及稳态值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常组和中度肝功能损害组之间是相像的。4名由于肝转移出现重度肝功能损害的患者其稳态值与肝功能正常组也相像。未在由肝硬化或肝炎引起肝功能损害的患者中进展本品的探究。



　　毒理探究
　　非临床(体外)探究资料说明，吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT间期)的可能性。但由临床探究和上市后监测获得的平安性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。
　　致癌，致畸和生殖毒性未进展吉非替尼的致癌探究。