多金属氧酸盐抗肿瘤活性研究进展.doc

1 多金属氧酸盐抗肿瘤活性研究进展【关键词】多金属氧酸盐;抗肿瘤活性 0 引言多金属氧酸盐是一类具有空间网络结构的多核金属–氧簇合物, 由过渡金属离子(如WⅥ、VⅤ、 Mo Ⅵ等) 与氧高度聚合形成[1] 。含一类酸酐的多金属氧酸盐叫同多化合物, 含两类或两类以上酸酐的叫杂多化合物。 1826 年, Berzeriu s 用钼酸铵和磷酸合成了历史上第一个杂多化合物—— 12- 钼磷酸铵(NH4)3 [PMo12O40] 。 1864 年, Marignac 合成了 12 拟钨硅酸 H4 [SiW12O40] · nH2O , 从而真正开拓了多酸研究的新时代[2] 。经过百余年的发展,多金属氧酸盐已广泛应用于工业催化、药物化学、材料化学等领域中。在药物化学上的应用研究主要集中在抗肿瘤、抗病毒、抗艾滋病、抗血凝和抗风湿等方面, 本文着重概述钨系、钼系多金属氧酸盐抗肿瘤活性的研究进展。 2 1 钨系 一般的钨系杂多化合物 1971 年, Raynaud 等[3] 在体外试验中,首次发现杂多阴离子[SiW12O40]4- 能够抑制 MoMSV( 莫罗尼氏鼠科肉瘤病毒) 在胚胎鼠纤维原细胞中的转移活动。 1972 年, Michelon 等报道了一种穴状结构的锑钨酸盐杂多化合物(NH4)17Na [NaSb9W21O86]( 代号为 HPA-23) 对病毒的 DNA 、 RNA 聚合酶具有抑制作用[4] 。 1974 年, Jasmi n 等[5] 发现 HPA-23 能够抑制由病毒诱发的肿瘤,用 HPA-23 治疗感染了 FLV( 血友白血病病毒) 的小鼠, 可使小鼠脾重减轻, 增加平均延活时间; 还能使预种了 MoMSV 的新生小鼠身上的肿瘤延迟出现。从 1973 年到 1984 年的十余年间, 对多酸的研究主要集中在几种多钨酸上, 并相继发现[BW12O40]4- 、[P2W18O62]6- 、[As2W18O62]6- 等杂多阴离子在体外和体内实验条件下,均表现出较高的抗病毒和抗肿瘤活性[1] 。 3 1985 年, HPA-23 在法国和美国被应用于临床治疗艾滋病时, 发现其不仅抗病毒活性低, 而且还伴有明显的肝脏毒性、肾脏毒性和血小板减少等副作用,于是停止了临床的使用[6] 。为了寻找到高效、低毒的药物, 人们利用多酸的分子多样性和可修饰性,向杂多化合物中引入稀土元素和有机基团, 发现修饰后的杂多化合物具有较高的生物活性和较低的毒副作用。 含稀土元素的钨系杂多化合物 1996 年刘景福等[7] 报道,稀土杂多化合物 Am [XW10O36](A 为碱金属离子、 H+ 、 NH+4 等,X 为稀土元素) 具有抑制 Meth-A( 肉瘤)和 MX-1( 胸癌) 的抗肿瘤活性和低的毒性,以 100 mg/kg 的 Na9 [EuW10O38] 对植有 Meth 拟A的小鼠用药 14 天后, 肿瘤重量为 1 μg, 平均成活期为 31. 8 天; 而空白对照组肿瘤重量为 2 μg, 平均成活期为 25. 9 天。以 100mg/kg 的 Na9 [GdW10O38] 对植有 MX 拟1 的小鼠用药 10 天后,肿瘤体积为 ,停药后第 15 天为 1 ;而空白对照组对应数据分别为 1 和4 。显然, 停药后药物仍维持着较强的抑制肿瘤增殖的作用。 4 2000 年刘景福等[8] 又研究了穴状稀土杂多阴离子[TbAs4W40O140]25- 及[PrSb9W21O86]16- 的钾盐、铵盐在体外、体内实验条件下的抗肿瘤活性。 TbAs4W40 和 PrSb9W21 对 H22( 小鼠肝癌细胞)、 B16( 小鼠黑色素瘤细胞) 及 HL-60( 人早幼粒白血病细胞) 具有明显的体外抑瘤效应: 当 TbAs4W40 和 PrSb9W21 的浓度为 50μ g/ml 时,对 H22 的抑制率分别为 % 和 % ,对 B1 6 的抑制率分别为 % 和 % ;而当它们的浓度为 25μ g/ml 时,对 HL 拟 60 的抑制率就分别达到 35% 和 62% 。细胞浓度为 1× 107/ml 时, EuAs4W40 4μ g/ml 剂量组对乳腺癌活体细胞的抑制率为 57% , TbAs4W40 16μ g/ml 剂量组对直肠癌活体细胞的抑制率为 65% 。 TbAs4W4 0和 PrSb9W2 1 还可使体内植有 S180( 腹水型肉瘤细胞)和 H22 的小鼠肿瘤重量明显减轻 % 以上, 显示出了较好的体内抑瘤作用。 含有机基团的钨系杂多化合物 2002 年 Sun 等[9] 经空穴聚氧合阴离