心肌肥厚指标.doc

心肌肥厚指标心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生的靶器官反应, 见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力衰竭等。心肌肥厚的基本变化不仅是心肌细胞的肥大与增生, 也有非心肌细胞如成纤维细胞、胶原细胞、血管细胞及蛋白质、酶等的生成、增殖与增生, 伴有心室形态与结构的改变和心肌机械功能的减退等。心肌肥厚中最常见的是高血压病引起的左室肥厚(LVH) , 为高血压的主要靶器官损害之一。中医学中虽无心肌肥厚的名词,但有“阳化气,阴成形”,“阳生阴长”等论述。现代研究表明, LVH 是一种极其重要的、独立的心血管危险因素,可使心肌缺血、心律失常、心力衰竭和淬死的几率增加 6— 10倍[1~3] 。所以有关左室肥厚的动物模型研究有助于了解本病的病因, 病机, 对探讨其诊治办法, 开发有效的防治药物有重要意义。现就近几年有关左心室肥厚的动物模型研究进行简单总结,以供大家参考。 1. 实验动物的选择进行心肌肥厚研究的动物以 SD 大鼠、白发性高血压大鼠、 WKY(Wistar — kyoto) 大鼠最为常用,仓鼠[4] 及转基因小鼠也可制作动物模型。 2. 动物模型 压力负荷性心肌肥厚模型[5~7] 体重 200g 左右的大鼠, 雄雌兼用, 戊巴比妥钠(30mg/kg 体重) 腹腔注射麻醉, 背位固定于手术台, 手术野剪毛, 皮肤消毒, 腹正中切口, 打开腹腔。在左肾动脉分叉处上方分离腹主动脉, 将腹主动脉与 7 号或 9 号注射器针头( 磨去针尖) 共同结扎(3-0 号丝线) ,然后抽出注射器针头,使该部位动脉形成狭窄( 狭窄程度 65% ~70 %) ,然后逐层缝合腹部切口、关腹。假手术组除不用丝线结扎腹主动脉外, 其余操作步骤相同。术后每天用青霉素5万 U/ 只肌内注射一周。一般术后 3~4 天大鼠心肌开始肥厚, 2~3 周达稳定高峰。该模型通过缩窄部分腹主动脉,造成心脏后负荷增加而导致心肌肥厚, 此外, 由于肾血流量相对减少, 血管紧张素Ⅱ等体液因素也参与心肌肥厚形成。该模型形成心肌肥厚时间较短,操作方便,重复性好,应用较多。但是术后早期动物死亡率较高(约 20% ~30 %) ,可能与急性心功能不全有关。 肾型高血压大鼠心肌肥厚模型[6,9] 体重 200g 左右的大鼠, 雄雌兼用, 戊巴比妥钠(30mg/kg 体重) 腹腔注射麻醉后在背部或腹部切口, 分离左肾动脉, 在近主动脉端用 U 形银夹(内径为 ~) 缩窄,可作一肾一夹型或两肾一夹型( 不触及对侧肾) 。假手术组除不夹肾动脉外,其余过程相同。术后第 4~6 周血压平稳上升到 180mmHg 左右, 血压升高 8 周后可形成高血压 LVH , 如研究逆转 LVH 的药理,可在血压平稳上升后 8~9 周给药。该模型属高肾素型, 左肾动脉狭窄可造成肾脏缺血, 导致肾内生成肾素,从而增加血中 Ang Ⅱ含量,致使血压升高,适于研究高肾素型心肌肥厚情况。肾动脉狭窄程度非常重要, 夹的太松血压不升高, 夹得太紧容易造成肾脏坏死。使血流量减少原水平 50% ~70 %左右比较适宜。 心肌肥厚模型[6] SH R 出生后血压随鼠龄的增长而不断升高, 4 周龄时心肌重量即开始增加, 3~4 个月血压即已稳定升高, 心肌肥厚亦加重。 SHR 心肌肥厚以 LVH 为主,