松果腺褪黑素与肾脏.doc

松果腺褪黑素与肾脏长期以来,松果腺一直被认为是视觉系统的一个退化器官,自 195 8 年 Lerner 从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质, 并命名为褪黑素(melatonin,MT) 后,松果腺的功能才重新引起人们的兴趣。 40 年来,有关松果腺的研究成指数增加。 MT 除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外[1], 近年还发现, 它与炎症免疫过程密切相关,参与神经- 内分泌- 免疫网络的调节作用,并且是炎症免疫的高位调节点之一[2]。可以说, 体内众多器官系统均受到这个内分泌器官的调节和影响。肾脏是机体内重要器官之一,具有排泄、调节和内分泌功能。临床上, 各种原因所导致的肾损害极为常见。目前, 常见肾损害之一的肾小球肾炎, 其病因和发病机理尚未明了, 亟待深入研究[3]。晚近, 有人注意到[ 4~ 11], MT 与肾功能和肾脏疾病间具有较多的联系,我们从这方面的进展做一综述。一、褪黑素与肾小球功能 Lang 等[ 4 ]于 1981 年首次提出了 MT 和肾脏的直接联系,他的实验结果表明大鼠肾组织内可能存在 MT 受体。随后,有作者报道[ 5] ,松果腺切除可诱导大鼠高血压,此时大鼠血浆 MT 水平降低, 肾素水平增加, 外源性补给 MT 则可逆转高血压, 并使得血浆肾素水平下降;另外应用 MT 治疗原发性高血压患者,可降低患者血压[6] 。这些结果都表明了 MT 对血压具有调节作用。 MT 和肾小球功能直接联系的实验是血浆 MT 水平变化可影响动物的肾小球滤过率(GFR) 。有人发现, 澳大利亚母羊 GFR 夏天比冬天高 2~ 倍, 但巴基斯坦母羊的情形则与之相反。这些现象提示, 季节和光照时间的差异可影响动物的 GFR 。众所周知,松果腺 MT 的分泌有明显的节律性,且受季节、光照时间等因素的影响。例如, 一天之中, 血浆 MT 水平昼低夜高, 且午夜时有一峰值; 一年之中,夏天光照时间长,血 MT 水平低,冬天光照时间短,故血浆 MT 水平高。为了证实血MT 水平的变化和 GF R 之间的联系, 日本学者 Tsud a 等[7] 进行了深入研究, 得出了以下结果: (1) 东京的母羊, 夏天(6~8月) 的 GFR 显著高于冬天, 相应的母羊在夏天血 MT 水平明显低于冬天; (2) 在 20℃时,依光照时间不同将动物分为三组,即明暗之比为 24h ∶ 0h、 12h ∶ 12h 和 0h∶ 24h 组, 持续时间均为 1周, 结果 0h∶ 24h 组 GFR 显著低于其它两组, 此组的血 MT 水平亦最高; (3) 更进一步, 给三组大鼠连续静脉输注 MT(20 μ g/h ,每天 16 小时,共7天) ,在 24h ∶ 0h 组,其 GFR 显著低于未输注组,但 0h∶ 24h 组, 输注组与未输注组 GFR 相近。这些研究证实了血MT 水平的变化在不同季节、光照周期时诱发 GF R 改变中起了重要作用, 但血 MT 浓度增加引起 GFR 降低的机理目前尚不清楚。二、褪黑素与肾小管功能正常人夜间钠、钾、***和尿酸的排泄量仅为白天的 50% , 而松果腺 MT 的分泌节律是夜间显著高于白天。以豚鼠为例[ 12], 午夜时血清 MT 为 ± (n=15) ,中午时血清 MT 为 ± (n=20) , 故推测 MT 浓度的改变可能是影响尿产物节律改变的原因之一。进一步, Richardson 等[ 13 ]给叙利亚仓鼠皮下注射 MT 以观察其对水盐代谢的影响。结果发现, 给药组仓鼠摄水量增加, 尿钠、钾浓度降低,其时血浆抗利尿激素(ADH) 较给药前下降 99% ,有趣的是垂体后叶 ADH 含量却显著增加。然亦有相反的报道, Karppanen 等发现切除大鼠松果腺后, 尽管大鼠摄水量和尿量增加, 但尿钠、钾排泄量降低。这些相互矛盾的结果可能源于动物种类差异和(或) 实验设计的不同。[!----] 肾脏和其它几种激素共同调节血液中多种离子的水平,其中肾小管的重吸收和分泌起主导作用。实验证实, MT 可调节血液中阳离子的水平[ 14]。持续光照( 功能性松果腺切除) 大鼠, 可改变血钠水平,增加血钙、镁和锌水平;给予 MT 则降低血清镁、钙和锌水平,不改变血钾、***水平。 MT 如何影响血清离子水平和肾小管功能,目前仍不清楚, 可能的机理是: (1)MT 直接作用于下丘脑视上核和室旁核, 抑制 AD H 分泌和(或) 合成; (2) 肾组织中存在 MT 受体,再经一系列受体后效应发挥其生物学作用。三、褪黑素与慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭(CRF) 患者常表现各种内分泌紊乱和下丘脑- 垂体轴功