乳腺癌患者RASSF1A基因启动子区甲基化及临床意义.doc

1 乳腺癌患者 RASSF1A 基因启动子区甲基化及临床意义【摘要】目的探讨乳腺癌组织中 RASSF1A ( RAS association domain family 1A )基因启动子区 CPG 岛甲基化状态及临床意义。方法用甲基化特异性 PCR ( MSP )检测 40 份乳腺癌组织和 24 份正常乳腺组织中 RASSF1A 基因启动子区甲基化状态。结果乳腺癌组织中 RASSF1A 基因启动子区 CPG 岛甲基化率为 % ( 18/40 ), 与正常乳腺组织比较差异有显著性(2/24) ( ), 但与肿瘤病理类型、患者年龄、有无淋巴结转移的差异无显著性( ) 。结论 RASSF1A 基因启动子区在乳腺癌中发生异常甲基化,为乳腺癌的候选基因。【关键词】乳腺癌; RASSF1A 基因;基因甲基化; 甲基化特异性 PCR Promoter methylation of RASSF1A gene in breast cancer patients and its clinical significance 2 【 Abstract 】 Objective To investigate the methylation status of the CPG islands in the promoter regions of RASSF1A gene and to analyze its clinical significance in breast cancer Methylation status of RASSF1A promoter was detected by MSP in 40 cases of breast cancer tissues and 24 cases of matched benign tissues. Results The frequency of promoter methylation of RASSF1A gene in tumor tissues was %(18/40), which was significantly higher than in benign tissues(%,2/24)().But no significant association of abnormal methylation was identified with histological type ,the patient ’s age ,clinical features such as lymph node metastasis. Conclusion Our findings showed that there was hypermethylation of CPG islands in the promoter area of RASSF1A in breast cancer .So RASSF1A gene may be one of the new candidates of tumour suppressor genes. 【 Key words 】 breast cancer; RASS domain family 1A gene;gene methylation; methylation special PCR (MSP) 3 RASSF1A 是 RAS 相关结构域家族基因 1( RAS associated domain family gene )的 A 转录产物,是一种与肿瘤相关的基因, 该基因定位于染色体 区段, 编码一组 RAS 效应蛋白[1], 已有报道显示 RASSF1A 基因在正常组织中广泛表达, 但在肺癌、膀胱癌等多种肿瘤组织中却出现表达缺失[ 2] 。因此认为 RASSF1A 基因的失活可能与肿瘤的发生有关。乳腺癌是由乳腺导管上皮发生的恶性肿瘤,是妇女的常见恶性肿瘤之一, 在我国, 乳腺癌占女性恶性肿瘤的前二位。乳腺癌的发生机制尚不清楚,尚没有良好的治疗方法,有关人体乳腺癌组织中的甲基化状态与临床病理的关系较少见报道。随着表遗传学研究的发展, 发现抑癌基因启动子区的甲基化是抑癌基因失活的主要机制之一。我们应用甲基化特异性 PCR ( MSP )检测乳腺癌组织 RASSF1A 基因启动子 CPG 岛甲基化状态, 分析其与临床的关系, 以期进一步探讨乳腺癌的发生机制并寻找乳腺癌治疗的新方法。 1 材料与方法 4 标本来源乳腺癌标本40份( 乳腺浸润性导管癌 34 份,乳腺浸润性小叶癌 2 份,导管内癌 2 份,小叶原位癌 2 份), 年龄 24~ 71岁; 对照标本为距