多基因疾病的遗传.ppt

多基因疾病的遗传
多基因疾病的遗传
数量性状（quantitative character）
二、数量性状的多基因遗传
子2代身高变异分布图
第二节 疾病的多基因遗传
一、易患性与发病阈值
易患性（liability）
在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。
易感性（susceptibility）
易感性特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。
发病阈值 （threshold）
当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。
群体易患性变异分布图
正态分布曲线中与关系
易患性的平均值和阈值距离与患病率关系
遗传度及其估算
二、遗传率及其估算
遗传率（heritability）
多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传率愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。
疾病 遗传率
精神分裂症 80%
哮喘 80%
唇裂±腭裂 76%
唇裂 遗传率76%
精神分裂症遗传率 80%
遗传率的估算：Falconer公式
Xg－一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数
Xc－对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数
Xr－先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数
ag－一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数
r－－亲属系数
ar－先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间的标准差数
qg－一般群体发病率
qc－对照亲属发病率，Pc－1- qc
qr－先证者亲属发病率
例题1
％，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有 669人(双亲200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人发病。
先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝％
查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。
q%= X= a= q%=% X=
b=( -)/= r=
＝=74%
例题2
江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人，359人发病，q=%，对照组5227名一级亲属，54人发病，q=%。
q=%， X=
q=%，X= a=
P=1-q=1－=
b=
h2=b/r===53%
遗传率的估算： Holzinger公式
CMZ－一卵双生子的同病率
CDZ－二卵双生子的同病率
例题
对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在15对单卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入上式：
三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素
患病率与亲属级别有关
患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关
患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关
多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关
患病率与亲属级别有关
例如：％，，作一垂直线与纵轴平，已知此病的遗传度为60％，从图中找出遗传度60％的斜线，，即表明该病的一级亲属患病率接近4％。
多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关
群体患病率较低即阈值较高的那种性