质子泵抑制剂 刘.ppt

质子泵抑制剂
药剂科刘义田
质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶,此酶能够在M1受体、H2受体和胃泌素受体的激动下被激活,进行H+-K+交换,即将为胃壁细胞外的K+转入胃壁细胞,将细胞内的H+从细胞内释放出来,形成胃酸,所以H+-K+-ATP酶是胃酸分泌的关键和最终环节。
什么是质子泵?
包括α和β两个蛋白质亚基。
α亚基是由1033或1034个氨基酸组成的单链蛋白质,它折叠往返通过小管膜7~8次,分别伸入胞浆和小管腔,实现H+和K+交换。
β亚基是由290或291个氨基酸组成的单链肽,有关它在泌酸过程中的作用尚不清楚。
质子泵(H+-K+-ATP酶)结构
质子泵有两种形式:壁细胞的质子泵有静止型和活化型两种形式,组***、乙酰胆碱、胃泌素可以通过激活相应受体使静止型转化为活化型
质子泵的类型(存在形式)
质子泵抑制剂
为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞
膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺
酰***类化合物,与H+、 K+ -ATP酶的巯基共
价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而
抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
质子泵抑制剂药动学特点
在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸收迅速,蛋白结合率高,在肝脏被细胞色素P-450系统代谢,血浆半衰期为1-2小时,但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。
在细胞内需酸活化有几点很重要:这类药物应在饭前或与饭同服,因为食物可刺激壁细胞分泌胃酸;与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约需2-5日。开始时增加给药次数(如每日2次)可加速达稳态抑制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合,抑制胃酸产生可持续24-48小时或更长,直至新酶合成。
可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性,因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英和其他药物的清除,甚至会有毒性发生。
PPI作用的靶位
器官水平:胃
细胞水平:壁细胞
亚细胞水平:分泌小管
分子水平:质子泵(H+K+-ATP酶)
分子基团:半胱氨酸残基(cys813,cys822)
常用的几种质子泵抑制剂
第二代
雷贝拉唑
埃索美拉唑
第一代
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高峰,半衰期约1h。
由于其强力抑酸作用,使一些以前需要手术
治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。
奥美拉唑结构式
奥美
拉唑
口服
注射用
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)。
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血; ②应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤; ③预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等; ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎; ⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。