安心颗粒对心衰大鼠血清TNFα、IL6及心肌细胞凋亡的影响.doc

安心颗粒对心衰大鼠血清TNFα、IL6及心肌细胞凋亡的影响.doc安心颗粒对心衰大鼠血清TNFα、IL6及心肌细胞凋亡的影响
【摘要】【目的】观察安心颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)水平及心肌细胞凋亡的影响。【方法】将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、安心颗粒低剂量组和安心颗粒高剂量组。采用阿霉素腹腔注射造模,每周1次,连续6周。造模同时,卡托普利组及安心颗粒低、·kg-1·d-1、·kg-1·d-1、·kg-1·d-1剂量灌胃给药。造模结束后,分别测定各组血清TNFα、IL6水平与心肌细胞凋亡指数(I凋亡)。【结果】模型组血清TNFα、IL6水平及I凋亡均显著性升高(P<);安心颗粒低、高剂量组均可显著性降低模型大鼠血清TNFα、IL6水平及I凋亡(P<<),且呈现一定剂量效应关系。【结论】安心颗粒可通过调控炎性细胞因子,抑制心肌细胞凋亡,阻止心力衰竭的发展。
【关键词】安心颗粒/药理学心力衰竭慢性/中药疗法细胞凋亡细胞因子心肌/病理学疾病模型动物大鼠
研究表明心力衰竭时有广泛的心肌细胞凋亡存在,心肌细胞凋亡发生参与了心力衰竭的心肌重塑,并在心力衰竭的发生、发展中起重要作用[1]。炎症细胞因子可诱导心肌细胞凋亡、促进心肌重构而促使心力衰竭恶化[2]。因此,以抑制炎性细胞因子和心肌细胞凋亡为靶向的生物学干预,是治疗心力衰竭的一个有效途径。本文旨在通过建立阿霉素性心力衰竭大鼠模型,探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)与细胞凋亡的关系及中药安心颗粒的作用机制。现将结果报道如下。

1 材料和方法
药物与试剂安心颗粒(由人参、桂枝、瓜蒌壳、水蛭、茯苓等组成,)由培力(南宁)药业有限公司提供(批号:050301);卡托普利由中美上海施贵宝制药有限公司生产(批号:0505031);盐酸阿霉素粉针由深圳万乐药业有限公司生产(批号:0501E2)。TNFα、IL6试剂盒购于北京Solarbio公司;原位细胞凋亡试剂盒由Roch公司生产。
动物清洁级雌性SD大鼠50只,体质量160~180g,由广西中医学院实验动物中心提供(合格证号为桂医动字11003)。
模型复制[3] 将注射用盐酸阿霉素粉针用灭菌注射用水溶解,用9g/,第1~3周按3mg/kg剂量给模型组和用药组大鼠进行腹腔注射,第4~6周再按2mg/kg剂量进行腹腔注射,正常对照组大鼠注射等容积的生理盐水,均每周1次,连续6周。以出现心力衰竭病理改变为造模成功。
分组及给药大鼠在用基础饲料适应性喂养1周后,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、安心颗粒低剂量组、安心颗粒高剂量组,每组10只,分笼饲养。造模同时,,安心颗粒低、/kg剂量灌胃,用药剂量按动物体表面积换算。正常对照组予等容积蒸馏水灌胃。每日1次,自由饮食。
细胞因子及心肌细胞凋亡检测末次给药24h,取大鼠主动脉血5mL,分离血清,然后用颈椎脱臼法处死大鼠,剖胸取出心脏,洗净后切取部分左心室组织,用40g/