嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究进展.doc

嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究进展.doc嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究进展
作者:张志强黄永辉沈铁城
脊髓损伤(spine cord injury,SCI)是骨科领域常见的疾病,损伤后果严重,给受害者个人和社会都带来了巨大负担。其治疗一直是科学家和临床医生面临的颇具挑战性的问题。以往一直认为脊髓损伤后,将引起损伤段以下永久性感觉、运动和括约肌功能丧失。然而近年来研究发现,嗅神经鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)不仅能促进轴突再生,且能引导再生的轴突重新进入中枢神经系统,从而与靶器官形成新的功能连接[1]。因此,OECs被认为是细胞移植修复SCI中很有希望的种子细胞之一,并且具有潜在的临床应用价值。

1 OECs促进SCI修复的功能

OECs是目前唯一一种在成熟阶段还有生长能力的特殊类型的胶质细胞,广泛分布于嗅黏膜、嗅神经和嗅球的表面两层(嗅神经纤维层和嗅小球层)。同时具有中枢神经系统中星形胶质细胞与周围神经系统中雪旺氏细胞的某些特性,但是在发育、形态、免疫组织化学等诸多方面,又与其他类型的胶质细胞存在一些差异。OECs修复SCI的作用机制尚未被阐明,可能包括以下几个方面:
改变S损伤的局部环境功能

在体外培养和体内研究中发现,它能分泌大量不同种类的神经营养因子和支持因子,如BDNF、NGF、NT3、NT4,以及血小板源生长因子、神经肽等[2],嗅鞘细胞膜上有与细胞黏附和轴突生长有关的分子,如层黏连蛋白、含唾液酸的分子和神经细胞黏附分子,这些特性为神经轴突的再生建立了良好的内在环境,有助于损伤轴突的伸长、生长,促进轴突到达靶点,帮助神经功能恢复。比如,受损的上行感觉神经元轴突对NGF、BDNF、NT3易感,受损的红核脊髓和皮质脊髓的轴突对BDNF易感,BDNF有促进红核脊髓轴突再生,使皮质脊髓轴突存活的能力。NT4可阻止大白鼠红核脊髓的神经元萎缩,并促进红核脊髓再生,GDNF能促进蓝斑的去甲肾上腺素使神经元存活和轴突再生。
促进轴突和髓鞘的再生

Devon等[3]通过实验证实在神经脱髓鞘的情况下,OECs在体外能帮助神经轴突髓鞘再生和加速神经电生理传导速度。Franklin等[4]则首先提出OECs能在体内髓鞘再生。OECs不但能使单个神经轴突髓鞘化,也能围绕一组神经轴突形成神经束。最大优点是利用其能诱导神经轴突的再生和中枢神经轴突的髓鞘再生双重作用,促进神经功能的恢复[5]。另外,在培养的OECs中加入钙离子整合剂BAPTA
AM可减少轴突的生长,间接证明了钙离子介导的细胞信号转导途径,对其发挥作用有重要的影响。
帮助神经轴突穿越瘢痕和伸延作用

OECs移植后所创造的微环境能抑制空洞形成和瘢痕增生,刺激感觉、运动轴突长入损伤区域。溶血磷酸酶(LPA)通过小分子鸟苷酸三磷酸酶(RhoGT Pase)、促细胞分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的信号转导级连通路影响OECs增殖、迁移和骨架蛋白的组装,对其发挥特殊的作用有重要意义[7]。还有作为一种具有中枢神经系统星形胶质细胞和外周神经系统雪旺氏细胞特性的独特细胞类型,嗅鞘细胞在正常情况下也存在于中枢神经系统内,与中枢神经的整合与在其内的迁移是自然的,也就使得嗅鞘细胞所形成