阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞蛋白podocin定位和半定量分析及药物干预影响.pdf

阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞蛋白亩ㄎ缓半定量分析及药物干预的影响【摘要】目的:探讨谏鲂∏蚵斯ぶ械亩ㄎ弧⒃谏霾∽刺碌变化以及肾上腺皮质激素和血管紧张素转换酶抑制剂对其表达浓度的影响。《哉兆榧罢6哉兆橛璧攘可硌嗡辔覆⒂治疗芎蟛∈蹦虻鞍椎谋浠贝λ来笫笕∩銎ぶ视τ媒禾褰鹈庖叩镜方法定位及免疫荧光半定量分析研究各组肾组织中足细胞蛋白囊植荚诳拷鲂∏蚧啄的足突基底部,主要定位于裂隙膜的胞质面,小部分金颗粒偶可发现于达迹象。6哉兆槲舛戎..;肾病对照组吸光度值:荧光强度成反比霾∑媚崴芍瘟谱椤⑸霾”侥瞧绽瘟谱閜浓度增加而尿蛋白排出量减少。结论:I鲂∏蛏掀は赴严赌ど系闹饕=峁沟白:阿霉素肾病幼鼠肾小球ǘ认灾跎伲黄媚崴珊捅侥瞧绽赡芡过影响肾小球滤过膜中泶锱ǘ榷鸬郊跚岬鞍啄虻闹瘟菩Ч【关键词】肾病变;荷鲂∏蚵斯ぃ浩媚崴桑罕侥瞧绽法:芰洹⑻逯笥业腟啄晷坌源笫唬渲挥栉簿猜龅次注射阿霉素痥票赴⒚顾厣霾∧P停只仅注射等量生理盐水为对照组。于注射后两周测所有大鼠小时尿蛋白定量,小时尿蛋白定量I霾模型成功而不合格者予以剔除。随机将只肾病大鼠分为肾病对照组弧⑸病泼尼松治疗组缓蜕霾”侥瞧绽瘟谱只。泼尼松治疗组给予泼尼松远的足突细胞的表面,而在⒛谄は赴⑾的ぁ一蛏鲂」芫挥斜±浩媚崴芍瘟谱槲舛戎担..;苯那普利治疗组吸光度值:±I霾《哉兆橛敫髯楸冉暇哂邢灾钜.,肾病对照组肾组织中ǘ冉险6哉兆樯鲎橹飨约跎吸光度值与中文摘要同。结果:安徽医科大学硕士学位论文
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阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞蛋白亩ㄎ和半定量分析及药物干预的影响把嵌瞥<募膊。∫蛑两裎疵鳌临床上治疗较为困难,尤其是激素耐药者更为棘手。肾病综合征以大量蛋白尿、水肿、低蛋白赢症和高脂血症为主要临床特点,而大量蛋白尿是最关键的病理生理改变,病理上以肾脏微小病变及足突细胞广泛融合为主。长期以来探讨蛋白尿发生,足突融合的机制及两者间的关系一赢是国内外学者研究的热点。当前,肾小球裂隙膜结构及功能的研究正成为肾脏病研究领域的新热点。这主要是由于近年来两个新基因蚇和两个新蛋白的发现。这两个新基因是应用定位克隆技术发现和定位的,其中嗦鞍锥鳱编码鞍住U饬礁龌虻耐槐渚岬贾律鲂∏裂隙膜导致相应蛋白表达的异常从而导致大量蛋白尿的发生。这些发现不仅有助于进一步阐明肾脏滤过屏障的实质,并有望为某些类型肾脏病的治疗提供新途径。原发性肾病综合征是由于肾小球滤过膜的通透性增高导致大量蛋白从尿中丢失,从而弓鹨幌盗胁±砩肀浠牧俅舱骱蛉海哂写罅康鞍啄颉⒌偷白血症、水肿和高脂血症等临床特点。目前在国内因泌尿系统疾病而住院的患儿中,本病的发病率位居第二,仅次于急性肾炎【医昀醋≡夯级手示大多数单纯性肾病患儿病理上属于微小病变型【俊I霾∽酆险鞔罅康鞍啄虻迁延不愈,肾脏病理损害在不断进展,最终发展至终末期肾病<靶《R虼颂教稚霾∽酆险鞣⒉』恚创罅康鞍尿形成机理,并进一步探讨其有效干预措施是当今小儿肾脏病学研究领域里的肾病综合征年上升趋势,其中绝大部分为单纯性肾病,从临床特点和对激素的治疗反应提形成机理目前仍未完全阐明,部分肾病综合征患儿对治疗反应差,反复发作,安徽医科大学硕士学位论文
间的裂隙膜I鲂∏蚵斯ぴ诙匝R旱某斯讨行》肿期以来对肾小球形态功能的研究主要围绕结构屏障和电荷屏障。目前认为肾小过屏障;电荷屏障是由写醯绾傻牧蛩嵋阴8嗡靥堑鞍缀透哺怯谧阃细胞表面的带阴电荷的唾液酸糖蛋白构成。在正常情况下,肾小球滤过屏障对水、离子和比白蛋白小的蛋白质均可自由通过。对于肾小球滤过屏障研究较多治D凇⑼馐杷刹愫椭屑涞闹旅懿恪K闹饕3煞治=涸宀愕鞍住巢蛋白和硫酸肝素糖蛋白等大分子物质,以及新近报道的取不仅能限制一些较大的分子如球蛋白滤过,还能贮存生长因子,并可为邻近细胞传递信息。临床上已诊断了不少因斐6孪忍煨或获得性肾脏疾病,如遗传性肾炎、薄基底膜肾病等。肾小球滤过膜通过其机械屏障和电荷屏障实现上述超滤功能,其机械屏障由内皮窗孔、滓约孔组成,内皮窗孔的直径在一UG榭鱿拢鞍字士勺杂赏ü谄最主要的部位,可以阻止绝大部分蛋白质漏出到原尿中。肾小球滤过膜电荷屏障由滤过膜各层壁上含有许多带负电荷的物质组成,尤其是写罅扛旱荷,限制了带负电荷分子的滤过。目前认为硫酸肝素蛋白多糖荊负电荷屏障的重要结构蛋白,且绾裳≡裥陨感灾饕S肓蛩岣嗡的侧链有关“。。肾小球脏层上皮细胞又称足细胞,足细胞在肾小球疾病中重要地位的确立,来自于对芬兰型肾病综合征等遗传性足细胞疾病的研究。近年来,人们发现大多数累及肾小球的遗传综合征的致病基因特异性地表达于足细胞,并表现为足细胞蛋白的特异性缺陷,