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风湿病的药物治疗
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风湿病是—类慢性进行性疾患,病程常绵延终生。风湿病治疗的目标是:①根除原发病因;②防止始发组织损伤;③改变正常的炎症反应;④促进组织和功能的恢复。尽管20年来对风湿病病因的认识有重要的进展,但大多数风湿病病因、发病机制仍
未完全清楚,因此,除细菌感染性关节炎外,无法针对原发病因进行治疗。药物治疗尚处于经验阶段,远未达到理性的高度,但药物治疗在整个风湿病的治疗中是最基本、最主要的手段。
风湿病治疗药物按其适用范围可分为通用药物和专用药物两大类。通用药物适用于多种风湿病。专用药物只适用于个别疾病,例如:丙磺舒、别嘌岭醇、秋水仙碱等药物专治痛风。目前治疗慢性炎症的通用药物很多,按化学结构和药理作用特点可分
为甾体类抗炎药、非甾体抗炎药物(NSAIDs)、慢作用抗风湿药(SAARDs)、细胞毒药物和免疫调节剂等。
NSAlDs的品种多,从水杨酸类阿司匹林、吲哚美辛到萘普生、双***芬酸、美格昔康,临床上常用的有数十种。NSAIDs用于抗炎、止痛缓解症状,是基本的对症治疗药物。
SAAPDs,,也称改善病情的抗风湿药(DMARDs)。这类药物能抑制组织和关节的进行性损伤,延缓和阻止病情发展,但显效慢,常需数月方能见疗效,SAARDs的疗效因人而异,毒副作用明显,相当比例的患者不能坚持长期服用。按WHO所下的定
义,DMARDs应能阻止或延缓关节侵蚀,减轻滑膜炎症,持久地改善功能。然而,目前还没有一种药物达到此要求,因此,采用SAABlDs名称更恰当。SAARDs主要有金制剂、D—青霉***、柳氮磺***吡啶、***喹类抗疟药,各国对SAARDs的用药经验不同,如英国常用青霉***,而美国学者认为金制剂优于青霉***,且毒性相当。
细胞毒药物具有强烈的免疫抑制作用,毒性很强,尤其是骨髓毒性。常用的细胞毒药物有:甲氨喋吟(MTX)、硫唑嘌呤(AZP)、苯丁酸氮芥和环磷酰***(CTX)。环孢菌素是很强的免疫抑制剂,但它的骨髓毒性不大。近年来我国研制的雷公藤有效成分雷公滕多苷具有强的抗炎、免疫抑制和细胞毒作用,治疗风湿病有较好的效果,它归属于免疫抑制剂或SAARDs尚待于研究。
甾体激素类抗炎药物具有很强的抗炎作用、免疫抑制作用(量的大小对体液免疫和细胞免疫的作用不同),但长期大剂量应用会引起体内物质代谢严重紊乱,产生多种副作用,因而不作为常规的抗风湿药物,但对大多数弥漫性结缔组织病如系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎等都是控制危重病例病情急剧恶化、急性危象的首选药。
左旋咪唑是免疫调节剂,有的学者视为SAARDs。免疫增强剂还有卡介苗、胸腺素、干扰素等。大分子免疫调节剂在风湿病的治疗中的应用也逐渐引起人们的注意。具有双向免疫调节作用、扶正壮阳的中草药有:人参、黄芪、灵芝、白芍、当归、杜
仲、三七等。
(NSAID)?其作用机制是什么?
非甾体抗炎药(nonsteroid anti—inflarnmatory drugs,NSAID)是指一大类不含皮质激素面具有抗炎、解热、镇痛作用的药物。
疼痛是因各种伤害性刺激对机体组织有损伤性的威胁刺激所致。现已证实许多外源性化学物质可以致痛,其中有些物质也存在于机体的组织细胞内,它们在外伤或炎症时,从受损的(炎性)细胞内释放出来,亦称为内潭性致痛物质。常见的致痛物质有:无机离子(K+、H+);***类(组***、5-HT);肽类如缓激肽、P物质;前列腺素类如PGE2;;其他类如活性氧(OR)、溶酶体酶(LE)等。非甾体抗炎药就是阻断上述致痛物质而发挥抗炎镇痛作用。非甾体抗炎药可分为酸性和非酸性两大类,包括
①水杨酸类如阿司匹林;②吲哚乙酸类如吲哚美辛;③邻氨基苯甲酸类(灭酸类)如甲灭酸、***灭酸;④***类(苯醋酸类)如芬布芬;⑤丙酸类如布洛芬、萘普生、etodolae(依托度酸);⑥杂环醋酸类如托美汀;⑦吡唑***类如保泰松;⑧喜康类如炎痛喜康、美洛喜康;⑨非酸类。根据各类药物作用特点,最引人注目的是有效、副作用少的丙酸类,以及长效喜康类药物的效果。
近年来炎症的机制已得到进一步阐明。NSAIDs主要是通过阻断花生四烯酸的代谢,抑制前列腺素(PGs)、白细胞趋化素和白三烯等炎症介质的合成;阻断致痛物质(组***、缓激肽和P物质等),抑制环氧化酶、LE的活性和OR的产生;阻断受伤部位的痛觉向脊髓的传导。
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NSAIDs在风湿病治疗中的应用是为了控制炎症和缓解疼痛等症状,不能阻止病理过程的进展。NSAIDs有广泛的临床用途,在风湿性疾病范畴中,尤其适用于各种急、慢性炎性关节炎,***Still病,(肌纤维织炎、肌腱炎、网球肘、肩周炎、腰肌劳损等)