中药制剂分析4.ppt

第四章中药制剂的检查
第一节中药制剂中的杂质检查
一、杂质及其来源
中药制剂评价:首先是效力及其副作用;其次是所含杂质的程度及其影响。

杂质的分类:一般杂质,检查方法均在药典附录中加以规定。
特殊杂质,在药典中列入个别制剂的检查项下。

杂质来源: 一是由中药材原料中带入;
二是在生产制备过程中引入;
三是贮存过程中,制剂的理化性质改变而产生。
二、杂质限量的控制
药典中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查(Limit Test),杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量。
限量检查:取一定量与被检杂质相同的纯物质或其它对照品配制成标准溶液,与一定量供试药物的溶液,在相同处理条件下,比较反应结果,从而确定杂质限量是否超过规定。
三、一般杂质的检查方法
(一)重金属检查法
重金属是指在一定条件下的溶液中,能与硫代乙酰胺或硫化钠作用,生成不溶性硫化物的金属杂质。
在酸性溶液中检查重金属,以硫代乙酰胺作为显色剂;
在碱性溶液中,则用硫化钠试剂作为显色剂;
凡溶于碱不溶于稀酸的药物,均在碱性溶液中以硫化钠试液作为显色剂。

,置1000ml量瓶中,加硝酸5ml与水50ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。
临用前,精密量取贮备液lOml,置lOOml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml相当于lOug的Pb)。
配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。
第一法
除另有规定外,取25ml纳氏比色管两支,甲管中加一定量标准铅溶液与醋酸盐缓冲液()2ml后,加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml,乙管中加入该药品项下规定的方法制成的供试液25ml;若供试液带颜色,可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,使之与乙管一致;再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀,放置2分钟,同置白纸上,自上向下透视,乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。

供试品如含高铁盐影响重金属检查时,可取该药品项下规定方法制成的供试液,-,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸,再照上述方法检查。

配制供试品溶液时,(),氨试液超过2ml,或加入其他试剂进行处理者,除另有规定外,对照液中应取同样同量的试剂量瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液()2ml与水15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加一定量标准铅溶液,再用水稀释成25ml
第二法
除另有规定外,取炽灼残渣项下遗留的残渣,,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量,缓缓炽灼至完全炭化,放冷,~,使恰湿润,用低温加热至硫酸
除尽后,,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在500~600℃炽灼使完全灰化),放冷,加盐酸2m1,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显中性,再加醋酸盐缓冲液()2ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释成25ml,另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液()2ml与水15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量,再用水稀释成25ml;照第一法检查即得。

第三法
除另有规定外,取供试品适量,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,置纳氏比色管中,加硫化钠试液5滴,摇匀,与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较,不得更深。

第四法标准铅斑法见“中药制剂分析”P98-99。
(二)砷盐检查法
,置1000ml量瓶中,加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后,用适量的稀硫酸中和,再加稀硫酸10ml,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。
临用前,精密量取贮备液10ml,置1000ml量瓶中,加稀硫酸10ml,用水稀释至刻度,摇匀,即得(每lml相当于1ug的As)。

(1)原理:采用锌和酸作用产生的初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢,再与溴化汞或氧化汞试纸作用生成黄色或棕黄色砷斑。比较供试品与标准砷溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色深浅,以测得供试品的含砷限度。反应式如下:
As033- + 3Zn + 9H+ → AsH3 ↑+ 3Zn2+ + 3H20
As033- + 4Zn + llH+ → AsH3 ↑+ 4Zn2+ + 4H20
产生砷化氢与溴化汞试纸作用
AsH3 + 3HgBr2 → 3HBr + As(HgBr)3 (黄色)
2As(HgBr) 3 + AsH3 → 3AsH(HgBr)2 (棕色)
As(HgBr) 3 + AsH3 → 3HB