IGFBP-6对缺氧诱导性血管生成的作用研究.pdf

以及关心,帮助过我的老师,商孚了亲人和朋友们谨以此论文献给我美好的三年时光张春阳月⋯一.,.。
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\硖荔馍对缺氧诱导性血管生成的作用研究谓中国海洋大学匕了五学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:一一一
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绷山学位论文作者签名:喜套希网签字日期:为年臼氧Ⅶ缢“签字日期:甓嘣拢独创声学位论文版权使用授权书明研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作⒀S腥ūA舨⑾蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚牡母从〖痛排蹋市采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。稚导本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下事项:论文被查阅和借阅。⒀?梢越宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼嗳胗泄厥菘饨屑焖鳎梢国学术期刊馀贪电子杂志社”用于出版和编入《中国知识资源总库》,C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ年签期日字
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对缺氧诱导性血管生成的抑制作用研究摘要个结合蛋白“。针对这一研究目的,我们以体外培养的大鼠脑微动脉血是多数生物体赖以生存的代谢原料,在物种生存的自然环境中,缺氧是一种常见的现象。为了适应缺氧环境,生物体进化出了一系列感知并应激环境缺氧的机制。血管生成便是其中一种。缺氧是血管生成的重要刺激因子。目前发现的绝大多数缺氧参与的血管生成调控机制均为正反馈调节机制,即缺氧促进血管生成。而是否存在缺氧诱导性血管生成的负反馈调节机制,目前尚不清楚。鹊核匮ひ蜃是体内重要的生长因子,它在组织细胞的增殖、分化、凋亡,机体的生长发育及肿瘤的发生、发展中起重要的调节作用。目前,大量的研究已经证实了低巢斡胙9苌傻牡骺毓程。鸵鹊核卦谠缙谘9苌晒讨衅鸬接せ蛟銮咳毖跣вΦ淖饔谩A硪方面,藕畔低巢糠殖稍钡幕虮泶镆彩苋毖醯骺亍R虼耍狙芯康哪康闹一是检测在血管内皮细胞中基因表达受缺氧调控的藕畔低撤肿樱乇鹗管内皮细胞为材料,用半定量的方法发现,⒍鲅9苣谄は赴蠭一的基因表达受缺氧上调。,我们从以下几个方面进行了深入研究:研究基因表达受缺氧调控的机制;确定在血管内皮细胞中表达的生理意义,即:对于血管生成的调控作用;研究影响血管生成的分子机制。研究方法包括:半定量和—觳馕锢砣毖跫癈模拟的化学缺氧对血管内皮细胞表达模式的影响;序列分析启动子及增强子结构域内是否存在反式作用元件癏序列;采用体外血管生成模型,通过实验系统验证体外重组蛋白对血管生成的影响及其涮逡览敌裕宰;虬呗碛鉬篹为模型验证对于胚胎发育血管生成的影响:以异体移植实体瘤为肿瘤模型研究
对于肿瘤血管生成的影响;蛋白免疫印迹检测转录因子复合物的激活情况以及血管生成相关信号通路的激活情况;利用信号通路特异性抑制剂及体外血管生成模型找到抑制血管生成的信号通路。利用以上研究方法,我们发现因表达,;在体内血管生成模型中,既可以抑制斑马鱼胚胎的血管生成,也可以抑制裸鼠异体移植实体瘤的肿瘤血管生成;对于斑马鱼胚胎血管生成的抑制作用具有进化上的保守性,,这是目前为止发现的首个缺氧诱导性血管生成的负反馈调节机制。这一发现关键词:缺氧,血管生成,呗碛悖堤辶缺氧上调血管内皮细胞中的基因子来实现的;能够抑制体外血管生成,这种抑制作用不依以上研究结果证明,可能是缺氧诱导性血管生成的一种负反馈调节因将为肿瘤及血管生成相关疾病的治疗提供新的靶点。
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