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第●嬉崩弃齐略尔轻工学院学报
蝣年月
新型药物载体一淀粉微球的合成及载药研究
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北京医科大学药学院物理化学教研室
摘要
本文研究淀粉微球的合成、、性质厦载药,微球的平均拉径为, 以磷酸
氯喹为模型用包埋法载药,证明淀柠微球是一娄无毒、可靠、有效的药物载体,是
微球卉中的一种新型式。
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关键词淀粉撤球包埋载药
, 汐,
前言
研究用最小的药物剂量使药物发挥最大疗效,毒副作用降低至最小,这是新型研究
的中心。药物经载体化后,在体内其释放与降解受到载体的有效控选择适当的载药
方式或通过载体的修饰,能提高药物的靶向性,从而达到减小剂量提高疗效、降低毒副
作用的目的。因此药物工作者越来越重视对载体的研究。近十几年来, 开发出来的新
型载体有脂质体类,大分子类抗体、,撒球微囊类及脂肪乳剂类等。其中
淀粉傲球发展迅速,因为它不仅满足一殷载体的要求,如无毒、与生物体相容,在体内
易降解、清除,而且其来源丰富、价格低廉,可望能进行大规模的工业产微球的结
构、理化性质等可在合成阶段人工控制,这是其他的药物载体所不及的”。
本文试图从傲球的合成入手,对淀粉微球的部分理化性质、载药及药效学作初步的
研究,为今后的工作打下基础。
实验部分
.仪羹及试剂部分:
可滔性淀粉天津微生物研究所
奉文于年珂日收到
本项目由国家自然科学基金资助
北京医科大学基础医学院寄生虫教研室
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齐齐哈尔轻工学院学艟年
四甲基乙二胺,
磷酸氯喹上海十八制药厂
’。亚甲双丙烯酰胺,
淀粉萄萄糖苷酶
, 日立
一紫外分光光度计日本,岛津
库尔特计数器一Ⅱ型
. 方法
.. 淀粉微球的合成: 制备的过程分成两步,首先对淀粉原料进行衍生化, 得到改
性的淀粉, 然后将改性淀粉的水溶液制成反相乳液, 经过游离基聚合反应成球。
可溶性淀粉采用. 等提出的衍生化法, 得丙烯酰化淀粉, 测定接
枝率. 采用方法。
改性淀糟与适量的过硫酸铵、交联剂等制成一定浓度的水溶液水相, 同时
配制体积比为:的甲苯一氯仿混合渡,内含适当浓度乳化剂油相,经除氧后,油
水相混合乳化成/反相乳剂。加入少量, 引发聚合成球微球经干燥处理
后得白色粉末。
.. 淀粉徽球理化性质的测定: 。
将干燥的淀粉微球经表面真空镀金后,用扫描电镜摄像,观察微球的表面形态及
颗粒大小。
取少量徽球,,超声分散均匀,用库尔特计
数器计数个微球/次,共四次。
测定微球的督架降解;微球的酶解与其释药特性密切相关,测定降解出小分子糖
随时问变化得出酶解曲线,从曲线上拟台出酶解速率方程。
配制萄萄糖标准溶渡,用蒽酮法定糖,作标准曲线。
酶活性测定: .的醋酸缓冲液配制时淀粉液,加入淀粉酶后℃温育
小时, 以溶液调至中性,冷却,取酶解样品液按法褪糖, 得到消耗
的体积。
微球酶解:酶解池内放入的酶和微球,加入】柠檬酸缓冲液
.用聚乙烯膜与外渡分开,外液为的缓冲液,于℃恒温,进行酶