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第眷第期中国药物化杂志...
核苷类前药研究进展
。恽榴缸/之,
军●●医学科学院毒豳葛豳研究所,北京/
核苷类似物作为抗肿瘤和抗病毒药物,活性往往是由其磷酸化产物表现的,如一氟尿
;叠氮胸苷
,双脱氧肌苷和双脱氧胞苷等本身对病毒无活性,只有经细胞酶代谢
成一三磷酸酯后才对的逆转录酶产生抑制作用“,这些核苷类似物均可看成是前药。.
因此,如果一个核苷类似物不能由病毒编码的激酶或细胞激酶磷酸化,就难以表现出其内在活
,通过化学的方法对核苷类似物预先磷酸化大大拓宽了核苷结构修饰的范围,井为
,细胞实验证明,对没有作用,但其

继在美、英等国上市,如法昔洛韦, 公司和戊昔洛韦,
公司,前者对阿昔洛韦治疗疱疹感染的垄断地位提出了挑战。.
核苷类前药是近年核苷类药物结构修饰的一个重要方向,用以改善核苷类药物口服生物
利用度及药代动力学,靶向药物到特定病变部位,延长作用时间,降低毒副作用,提高抗病毒及
抗肿瘤效价,
的应用.
提高口服生物利用度,减少用药次数
选择性抗病毒药物阿昔洛韦,对水痘一带状疱疹病毒的抗病毒作用没
有对单纯疱疹病毒一—和单纯疱疹病毒一一翊样强,且口服吸收差,治疗
感染时口服给药,,药物化学家长期以来
一直致力于阿昔洛韦前体药物的研究,其中戊昔洛韦为阿昔洛韦缬氨酸酯,未见阿昔洛韦
所具有的其它毒性,与母体化台物相比,
抗病毒会议上,报告的药代动力学试验结果表明戊昔洛韦每日次给药可与阿昔洛韦’
静注/,鸟嘌呤一位脱氧增大脂溶性,改善消
, .
,目前贲昔洛韦为静注剂及局部疗法剂,法昔洛韦则作为治疗一和的口服剂在临
床使用.
和“研究证实可作为有效的广谱抗病毒剂,在体外对多种
病毒酶具有抑制作用,包括一,一,,巨细胞病毒,鼻病毒,腺
,现正进行临床
收稿日期岫一通讯联系
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期李庶心等。棱苷类前药研究进展
,如巨细胞病毒
等,但这类药物水溶性太强难以透过肠壁,故将其酯化以增加肠胃吸收.




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给鼠口服的前药,测定尿中浓度,发现单酯口服生物利用度低,二酯
服吸收好,但不易转化并释放母体,口服后有未变化的二乙酯,在尿中
未检测到母体. 鼠服生物利用度为,/为¨
,在血清中为,目前该化台物正作为抗药物进行临床评价. 的类似
物氧代一,鼠服生物利用度低仅为~ ,其二苯酯口服生物利用度为
,