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第网络首发地址:卷第期.
433().
年月JOURNALOFTONGJIUNIVERSITYMEDICALSCIENCEJun.
20226()2022
DOI:/-
·临床研究·
内镜下特征联合Ki67对早期结直肠癌
黏膜下浸润的评估价值研究
,
温聪聪1,周姝2,刘华2,吴德卿2,徐晓蓉12
.南京医科大学上海十院临床医学院消 化内科上海 .同济大学附属第十人民医院消化内科上海
(1, 200072;2, 200072)
【摘要】目的评估内镜下特征联合Ki判断早期结直肠癌(earlycolorectalcancer,ECC)黏膜下浸润深度的准
67
确性。方法收集年月—年月上海第十人民医院内镜中心接受内镜治疗并经术后病理诊断为非
201909202201
浸润性高级别瘤变(high-gradeneoplasia,HGN)、黏膜内癌(intramucosalcarcinoma,MC)和黏膜下浸润癌
(submucosalinvasivecarcinoma,SMIC)的例患者的临床病理资料,通过分析ECC的白光内镜下特征、基于
132
NBI内镜下的JNET分型、免疫组化方法检测到Ki的表达,探讨内镜下特征联合病理免疫组化判断ECC浸润深
67
度的准确性。结果MC组病灶直径mm占比最高(P),SMIC组病灶表面存在中央凹陷的占比显著高
>30<
于HGN组、MC组(P)。有序多因素logistic回归分析显示:位于左半结肠及直肠、表面存在中央凹陷、黏膜
<
颜色较周围正常黏膜颜色红和Ki阳性细胞比率%是结直肠病灶发生黏膜下浸润的独立危险因素。ROC曲
67>25
线分析显示JNET分型联合Ki阳性细胞比率评估黏膜下深层浸润具有非常高诊断价值(AUC,%CI:
67=
%%)。结论本组ECC在白光内镜下的特征难以准确判断SMIC的浸润深度,而JNET分型联合
~
Ki阳性细胞比率可提高评估黏膜下浸润深度的准确性。
67
【关键词】早期结直肠癌;镜下特征;Ki;浸润深度
67
【中图分类号】R【文献标志码】A【文章编号】()
10080392202203000000
EndoscopicfindingscombinedwithKi67forevaluating
submucosalinvasionofearlycolorectalcancer
,
WENCongcong1,ZHOUShu2,LIUHua2,WUDeqing2,XUXiaorong12
(.DepartmentofGastroenterology,ShanghaiTenthPeople􀆳sHospital,NanjingMedicalUniversity,Shanghai,China;
1200072
.DepartmentofGastroenterology,TenthPeople􀆳sHospital,TongjiUniversity,SchoolofMedicine,Shanghai,China)
2200072
【Abstract】ObjectiveToassesstheapplicationofendoscopicfindingscombinedwithKidetection
67

()
clinicopathologicaldataofpatientswithnoninvasivehigh-gradeneoplasiaHGNintramucosal
132(),
carcinomaMCorsubmucosalinvasivecarcinomaSMICfromSeptembertoJanuarywere
()()20192022

NBIExpertTeamJNETclassificationwasusedtheapplicationofJNETclassificationcombined
();

67
proportionoflesionswithdiametermminMCgroupwasthehighestPandthe
>30(<),
proportionofcentraldepressiononthesurfaceoflesionsinSMICgroupwassignificantlyhigherthan

(<)
lesionintheleftcolonandrectumcentraldepressiononthesurfacedeeperredmucosalcolorand
,,,
收稿日期:--
20220309
基金项目:国家自然科学基金
(81970554)
作者简介:-
(1994—),,:*************@163
通信作者:-
:@
·368·
第期温聪聪等内镜下特征联合Ki对早期结直肠癌黏膜下浸润的评估价值研究
3 :67
Kipositivecells%
67>25
curveAUCofJNETclassificationcombinedrateofKipositivecellforpredictingriskofdeep
()67
submucosalinvasionwas%CI%%.ConclusionTheJNETclassification
(95:~)
combinedwiththeKipositivecellratiocanimprovetheaccuracyinevaluatinginvasivedepthof
67
earlycolorectalcancer.
【Keywords】earlycolorectalcancerendoscopicfeaturesKiinvasivedepth
;;67;
早期结直肠癌earlycolorectalcancerECC指视野下阳性染色细胞占总细胞的百分比的平均值
(,)。
癌细胞浸润至黏膜下层但未累及固有肌层[1]
,。13
道上皮肿瘤诊治的环节中黏膜下层浸润深度的识别本研究数据均采用IBMSPSS统计软件
,,
是关键一环高级别上皮内瘤变high-gradeneo-正态分布计量资料以xs表示多组间比较采用单
,(±,
plasiaHGN与浅表黏膜下层结直肠癌为内镜下治因素方差分析两两比较采用LSDSNK偏态分布
,),、。
疗的良好适应症而黏膜下层浸润深度mm是内镜计量资料以中位数四分位间距表示组间比较采
,>1(),
切除术后残留癌ECC患者发生淋巴结转移的高危因用秩和检验计数资料以例数百分比表示多组
、,(),
素[2]尽管已有不少研究从白光色素内镜角度探讨间比较采用χ2检验两两比较采用Z检验调整P值
。、,(
相关特征与肿瘤浸润深度的关系但术前判断的准确邦弗伦尼法采用有序Logistics回归分析病灶数目
,),、
性术后是否需追加外科手术等问题尚未完全解决直径位置巴黎分型中央凹陷表面黏膜颜色和
、。、、、、
Ki阳性细胞比率与黏膜下层浸润发生的相关性
67。
1 资料与方法均采取双侧检验P为差异有统计学意义
,<。
.一般资料
11 2 结 果
选取年月年月于同济大学
201909—
附属上海市第十人民医院消化内镜中心接受结直肠21
本研究共纳入例患者处病灶其中
息肉治疗的患者且本次切除病变术后病理诊断为高132(132),
HGN组例MC组例SMIC组例男性
级别瘤变high-gradeneoplasiaHGN黏膜内癌50,49,33,82
(,)、例女性例平均年龄为岁本研
intramucosalcarcinomaMC黏膜下浸润癌,50,(±)。
(,)、究中一代直系亲属有结直肠癌史的患者仅例三
submucosalinvasivecarcinomaSMIC者进行回顾1,
(,)组间年龄性别便血血红蛋白水平的差异无统计
性研究排除标准有炎症性肠病家族性腺、、、
。:(1)、学意义见表HGN组患者无消瘦症状MC组和
瘤***肉既往有中晚期结直肠恶性肿瘤病史,1。,
、、;SMIC组患者消瘦表现的分布无统计学意义
有其他部位恶性肿瘤病史切除标本无法。
(2);(3)
表1 患者一般资料比较
获取或缺失切除病灶免疫组化结果病理报告
;(4) Generalinformationandclinical
未具体记录病灶黏膜下层浸润的深度
。indicatorsinthreegroupsxsn%
.研究方法[±,()]
12 临床特征HGNnMCnSMICnP
年月年月收集ECC病例根(=50)(=49)(=33)
201909—20221,年龄/岁
±±±
病灶病理结果分为组HGN组例MC组男性
3:(50)、28()31()23()
例SMIC组例其中SMIC病例依浸润便血
9()8()3()
(49)、(33),a
消瘦∗
深度分为黏膜下浅层浸润SM-s组例和黏膜下0()3()2()
()21血红蛋白
深层浸润SM-d组例回顾性收集患者的病/gL-±±±
()12。(·)
史白光结肠镜检查的内镜特征基于窄带成像aBMIkg/m2在个月内在原有体质量基础上下降
:<、6~12
、,
narrow-bandimageNBI技术留取的病变照片随%以上∗仅采用χ2检验比较MC组和SMIC组间的差异
(,)5;:

,222
观察表面结构和微血管形态并记录病灶JNET分型纳入例ECC病灶的平均直径为
132(±
结果切除病灶免疫组化切片在高倍镜下随机选取mm仅%个病灶直径mm%
、),1()<10,
个视野计数Ki阳性染色细胞数目计算个病灶直径在mm位于直肠乙状结肠降结
5,67,510~40,、、
·369·
同济大学学报医学版第卷
()43
肠的病灶分别占%%%病灶巴黎%CI表面存在中央凹陷
、、,,95:~)、
分型以-p型%-s型%-aOR%CI黏膜颜色较
0Ⅰ()、0Ⅰ()、0Ⅱ(=,95:~)、
型%为主%病灶表面存在糜烂或者溃周围正常黏膜颜色红OR%CI
()。(=,95:~
疡%病灶表面呈结节状%病灶黏膜颜色和Ki阳性细胞比率%OR
,,)67>25(=,
较周围正常黏膜发红%CI是结直肠病灶发生黏膜下浸
。95:~)
%MC组病灶直径mm占比最高润的独立危险因素
≥30,,3。
组间差异有统计学意义PHGN组MC应用NBI观察例黏膜下浸润结直肠癌病
(<)。、33
组SMIC组位于左半结肠及直肠的病灶比例依次灶并记录相应JNET分型见图其中JNET分
、,,1。
增加其中SMIC组中比例高达%但组间差型为TypeA型共枚浸润深度均为SM-sType
,,3210,;
异无统计学意义P组中隆起型病灶的B型共枚对应浸润深度为枚SM-s枚
(>)。3214,10,4
占比分别为%%%均高于平坦型SM-dType型共枚对应浸润深度为枚SM-s
、、,;39,1,
病灶组间差异无统计学意义P%枚SM-dSM-s组和SM-d组间JNET分型分布
,(>)。。
SMIC组病灶表面有中央凹陷显著高于HGN组差异具有统计学意义PSM-d组中Type
,(<),3
%和MC组%差异有统计学意义P型病灶比例显著高于SM-s组PType
()(),(<(<)。3
而组间病灶表面存在糜烂溃疡表面结节型对黏膜下深层浸润的敏感度特异度准确率阳
)。、、、、
状的差异无统计学意义P见表有序多性预测值和阴性预测值分别为%%
(>),2。、、
因素回归结果发现位于左半结肠及直肠OR%%和%
:(=、。
表2 病灶镜下特征比较
Endoscopicfeaturesofincludedlesionsinthreegroupsn%
[()]
病灶特征HGNnMCnSMICnP
(=50)(=49)(=33)
全结肠息肉数目

1~329()31()13()
≥421()18()20()
病变直径/mm
±±±
<3037()24()23()
≥3013()25()10()
病变部位

左半结肠直肠
、33()38()28()
右半结肠
17()11()5()
病灶形态

隆起型病变
36()44()27()
浅表型病变
14()5()6()
中央凹陷
2()1()6()
表面糜烂或溃疡
5()5()5()
表面黏膜发红
19()22()20()
表面结节状
19()24()13()
.病灶Ki表达
23 67
HGN组MC组SMIC组病灶Ki阳性细胞
、、67
比率%的比例分别为%%%但
>、、,
组间差异无统计学意义PSM-s组
3(=)。
%病灶Ki阳性细胞比率%而SM-d组所
<25,
图1 NBI模式下JNET分型特点有病灶Ki阳性细胞比率均超过%超%病灶
6725,83
FeaturesofJNETclassificationunderNBImodeKi阳性细胞比率%将病灶Ki阳性细胞
67>50。67
ATypeA型血管粗细分布均匀表面结构规则呈树枝状改
:2,、,,比率划分为有序分类变量%计分%%计
变BTypeB型血管结构粗细不均分布不均表面结构不规,<10,1~24
;:2,、,
则C型缺乏血管腺管结构分%%计分%%计分%计
;:3,1,25~492,50~743,≥75
·370·
第期温聪聪等内镜下特征联合Ki对早期结直肠癌黏膜下浸润的评估价值研究
3 :67
分秩和检验结果示SM-s组和SM-d组病灶Ki选择相对谨慎复杂黏膜下层浸润深度mm时
4,67、,≤1,
阳性细胞比率分布差异有统计学意义P一般推荐内镜下治疗而深层黏膜下浸润因有约
(=)。,
病灶的Ki阳性细胞比率与黏膜下浸润深度之间%的淋巴转移的风险[6]推荐外科手术治疗因此
6710,,
存在正向弱相关关系rP如何术前诊断黏膜下浸润癌及准确判断其浸润深度
(=,=)。
.JNET分型联合Ki诊断黏膜下深层浸润对患者治疗至关重要
24 67。
JNETAUC%CI%%腺瘤***肉是CRC的重要癌前病变这些病变
(=,95:~)、,
KiAUC%CI%%对于积累足够突变后可发展为HGN浸润性癌其癌变与
67(=,95:~)、,
SM-d有较高的诊断价值而JNET联合Ki对于腺瘤的数目大小位置腺瘤种类腺瘤表面形态等
。67、、、、
SM-d的诊断价值非常高AUC%CI多因素有关研究表明SMIC多发生在乙状结肠直
(=,95:。、
%%在约登指数最大时的敏感度为肠直径mm的病灶发生黏膜下浸润的概率
~),,<10<
%特异度为%KiJNET联合Ki两%[7]随着病灶直径的增加黏膜下浸润的风险也逐
,。67、671,,
种诊断效果的AUC值差异具有统计学意义P渐增加尤其当病灶直径mm时黏膜下浸润风
(=。>50,
险显著增加[8]本研究纳入病灶%以上位于直
)。。61
肠及乙状结肠病灶直径集中在mmMC组
,20~40,
mm病灶比例显著高于HGN组和SMIC组
>30
P未见病灶黏膜下浸润风险随着直径增
(=),
大而增加P病灶直径与SMIC浸润深度相
(>)。
关性研究发现深层黏膜下浸润CRC病灶平均直径大
于浅层浸润者但差异无统计学意义[9]本研究结果
,。
类似SM-d组病灶平均直径mm大
,[(±)]
于SM-s组mm组间差异同样无统
[(±)],
计学意义Burgess等[8]发现浅表凹陷型-c是
。(0Ⅱ)
结直肠病灶发生黏膜下浸润的高危因素%
图2 JNET联合Ki67阳性细胞比率预测。
SM-d的ROC曲线SMIC组病灶表面有中央凹陷显著高于HGN组
TheROCcurveofJNETclassification,
%和MC组%差异有统计学意义P
combinedwithKi67inpredictingSM-d()(),(=
本研究中表面存在中央凹陷病灶是表面
)。
3 讨 论无中央凹陷病灶癌变的倍回归模型分析结
。
果显示位于左半结肠及直肠表面存在中央凹陷
据国际癌症研究机构编制的GLOBOCAN:、、
黏膜颜色较周围正常黏膜颜色红和Ki阳性细胞
2020
年癌症发病率和死亡率估计值结直肠癌67
比率%是结直肠病灶发生黏膜下浸润的独立危
:
colorectalcarcinomaCRC位居恶性肿瘤发病谱>25
(,)险因素
。
第位及恶性肿瘤死亡谱第位[3]我国CRC发病
32,普通白光内镜很难准确判断SMIC浸润深度
率及死亡率也呈现上升趋势其发病率从岁开始,
,40临床上常借助多种光学增强内镜技术用于胃肠道早
上升在岁时出现显著上升趋势男性CRC发病癌的诊治基于窄带成像NBI放大内镜的JNET
,50,。()
率及死亡率均高于女性[4]期CRC与发生转移分型应用广泛通过实时观察病变表面结构和微血
。Ⅰ,
的期患者的年相对生存率存在显著差异期
Ⅳ5,Ⅰ管形态帮助判断病理改变及浸润深度[10]
。
CRC可达%期仅为%[5]对CRC的早期诊Sumimoto等[11]认为JNETType型是诊断SM-d
90,Ⅳ14,3
断早期干预治疗可明显改善患者生存质量及提高的可靠指标其敏感度特异度和准确率为%
、,、、
患者年相对生存率%和%本研究例SMIC病灶中JNET-
5。。33
目前国内外指南均支持ECC首选内镜下治型共例其中例为SM-dJNET-型诊断SM-d
,39,8,3
疗主要是内镜下黏膜切除术endoscopicmucosal的敏感性特异性准确率分别为%%
,(、、、、
resectionEMR和内镜下黏膜剥离术endoscopic%也呈现出高特异度和准确率因此内镜下
,)(,。
sumucosaldisectionESD其中SMIC的治疗方式观察到病灶JNET-型改变时强烈提示已浸润黏
,)。3,
·371·
同济大学学报医学版第卷
()43
膜下深层需要慎重考虑治疗方式甚至可将下面积高达这表明内镜下病灶特征联合免
,,,
JNET-型作为内镜治疗的禁忌症疫组化有望提高评估黏膜下浸润深度的准确性但
3。。
Ki作为增殖细胞相关抗原广泛用于病理评本研究黏膜下浸润结直肠癌的样本量较小及构成比
67,
估各种恶性肿瘤的细胞增殖能力如肺癌乳腺癌偏倚较大可能对结论有一定影响
,、、
-,。
淋巴瘤等[1213]Ki表达在CRC的预后预测价值本研究初步探究了镜下病灶特征联合Ki阳
。6767
存在争议Melling等[14]认为Ki高表达与CRC的性细胞比率与病灶黏膜下层浸润深度之间的关系
,67,
低肿瘤分期相关多项研究认为Ki高表达提示不足之处为单中心研究样本量相对较少今后需
。67,。
CRC预后不良CRC的浸润深度肿瘤大小肿瘤分多中心扩大样本量来进一步研究
,、、、。
化程度在不同Ki表达组的差异具有统计学意
67
-
义[1516]Sugai等[17]定量分析黏膜下浸润性结直肠【参考文献】
。
癌中KipMMP及-SMACDFSP-
67、53、7α、10、1、
FAP-等表达探究癌细胞及周围基质细胞标志物中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会医政医
1,[1]

,,

67(2017)[],2018,38
巴转移显著相关P对于Ki的截断值目-.
(10):10891103
(<)。-anal-
前尚存在争议一项评估Ki与预后相关的各种截[2] ,,,
,67ysisofpredictiveclinicopathologicfactorsforlymph
止水平的荟萃分析表明与评估的其余截止点相比
,,nodemetastasisinpatientswithearlycolorectalcarci-
Ki阳性细胞比率%可提供更高的死亡风险区
67>-.
[],2015,30(4):398406
分能力[18]Tong等[16]通过分析例CRC病
。
[3] ,,,
灶Ki表达量与病理资料的相关性病灶Ki阳cancerstatisticsGLOBOCANestimatesofinci-
67,67
2020:
性细胞比率且%且%denceandmortalityworldwideforcancersin
+++
(:>0≤25、:>25≤50、36185
且%%-
+++:>50≤75、++++:>75)[],2021,71(3):209
不同浸润深度Tis和TTTT中的分布具有.
(1、2、3、4)249
统计学意义PKi的表达水平与病灶郑荣寿孙可欣张思维等年中国恶性肿瘤流
[4] ,,,.2015
(<)。67
浸润深度存在正向相关关系r%-.
(=,95:[],2019,41(1):1928
P本研究对病灶浸润深度SIEGELRLMILLERKDFUCHSHEetal.
[5] ,,,
~,<)。
划分病灶Ki阳性细胞比率%在HGN组,2021[],2021,
,67>25、-.
MC组SMIC组的分布无统计学意义对黏膜下层71(1):733
、。IKEMATSUHYODAYMATSUDATetal.
浸润结直肠癌进一步划分浸润深度SM-s组和SM-[6] ,,,
,Long-termoutcomesafterresectionforsubmucosalin-
d组病灶Ki阳性细胞比率分布差异有统计学意

[],2013,
义P病灶的Ki表达水平与黏膜下浸
(=)。67-.
144(3):551559
-
(=,=[7] ,,,
本研究还发现病灶Ki阳性细胞比率scopicfeaturesandmanagementofdiminutivecolorec-
)。67>
%
25。[],
表明使用%作为Ki表达的截止值是理想的Suppl-.
,2567,2014,26(2):7883
Ki对早期结直肠癌的浸润深度判断具有重要BURGESSNGHOURIGANLFZANATISAet
[8] ,,,

意义
。patientsreferredforcolonicendoscopicmucosalresec-
JNET分型单独诊断SM-d呈现出较高特异度

和稍差敏感度而病灶Ki阳性细胞比率单独诊断:[],
,67-.e.
SM-d时则结果相反联合病灶JNET分型和Ki2017,153(3):7327421
。-
[9] ,,,
阳性细胞比率时则呈现出高敏感度和高特异性
,doscopicfeaturesarenotsufficienttodifferentiate
%和%-
()。,[]
Ki阳性细胞比率诊断SM-d时ROC曲线的曲线terol-.
67,,2014,20(21):65866593
·372·
第期温聪聪等内镜下特征联合Ki对早期结直肠癌黏膜下浸润的评估价值研究
3 :67
-
[10] ,,,[],2016,
bandimagingNBImagnifyingendoscopicclassifica--.
()69(3):209214
tionofcolorectaltumor