原发性卵巢癌外周血HMGB...多态性与化疗期间感染的关联 谢溦.pdf

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·2179·
:/论著
-211565··
开放科学资源服务标识码
()(OSID):
原发性卵巢癌外周血多态性与
化疗期间感染H的MG关B联1
谢溦,叶称连,沈君菁,谢晓英
赣南医学院第一附属医院妇产科江西赣州
(,342300)
摘要:目的探究原发性卵巢癌外周血高迁移率族蛋白多态性与化疗期间感染的关联方法选择
1(HMGB1)。
年月年月赣南医学院第一附属医院妇科卵巢癌化疗住院患者例为研究对象根据患者化疗
20192-20212108,
期间是否发生感染分为感染组例和未感染组例所有患者均通过电子病历系统收集临床资料采用酶联
3177。,
免疫吸附法检测血清中样受体和核因子水平采用限制性片段长度多态性
HMGB1、Toll4(TLR4)-κB(NF-κB);
聚合酶链反应检测基因位点多态性结果感染组合并糖尿病例数高于未感染组P
HMGB1rs3742305。(<
感染组血清和水平高于未感染组P感染组基因位点
);HMGB1、TLR4NF-κB(<);HMGB1rs3742305
基因型等位基因频率高于未感染组P两组基因位点基因型基因型
CC、C(<),HMGB1rs3742305GG、GC
比较无统计学差异型型和型血清和水平比较差异具有统计学意义P
,;CC、GCGGHMGB1、TLR4NF-κB(<
型血清和水平高于型和型P结论基因
),CCHMGB1、TLR4NF-κBGCGG(<)。HMGB1rs3742305
位点携带基因型显著增加化疗期间感染风险其机制可能与调控通路有关
CC,HMGB1/TLR4/NF-κB。
关键词:原发性卵巢癌高迁移率族蛋白化疗样受体核因子感染
;1;;Toll4;-κB;
中图分类号:文献标识码:文章编号:
-4529(2022)14-2179-04
AssociationbetweenperipheralbloodHMGB1polymorphismsandinfection
inprimaryovariancancerpatientsduringchemotherapy
XIEWei,YECheng-lian,SHENJun-jing,XIEXiao-ying
(TheFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalCollege,Ganzhou,Jiangxi,China)
342300
Abstract:OBJECTIVE
Toexploretheassociationbetweenhighmobilitygroupbox1protein(HMGB1)polymor-
phisminperipheralbloodofpatientswithprimaryovariancancerandtheinfectionduringchemotherapy.
METHODS
Totally108ovariancancerpatientswhowerehospitalizedandunderwentchemotherapyingynecology
departmentofTheFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalCollegefromFeb2019toDec2021wererecruited
asthestudysubjectsanddividedintotheinfectiongroupwith31casesandthenoinfectiongroupwith77casesac-
-
tronicmedicalrecordsystem,thelevelsofserumHMGB1,Toll-likereceptor4(TLR4)andnuclearfactor-κB
(NF-κB)weredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay,andthepolymorphismsatrs3742305locusof
HMGB1geneweredetectedbymeansofpolymerase-chain-reaction-restriction-fragment-lengthpolymorphism.
RESULTS
Thenumberofpatientscomplicatedwithdiabetesmellituswassignificantlylargerintheinfectiongroup
P
thaninthenoinfectiongroup(<).ThelevelsofserumHMGB1,TLR4andNF-κBoftheinfectiongroup
P
weresignificantlyhigherthanthoseofthenoinfectiongroup(<).ThefrequenciesofCCgenotypeandCal-
leleatrs3742305locusofHMGB1geneweresignificantlyhigherintheinfectiongroupthaninthenoinfection
收稿日期:修回日期:
2021-12-18;2022-03-15
基金项目:江西省卫生健康委科技计划基金资助项目
(202210819)
作者简介:谢溦女硕士主治医师研究方向妇科疾病
(1990-),,,,:
引用本文:谢溦叶称连沈君菁等原发性卵巢癌外周血多态性与化疗期间感染的关联中华医院
,,,.HMGB1[J].
感染学杂志
,2022,32(14):2179-:.2022-211565
中华医院感染学杂志年第卷第期
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P
group(<);therewerenosignificantdifferencesintheGGgenotypeandGCgenotypeatrs3742305locusof
,TLR4
andNF-κBamongthepatientswithCCgenotype,thepatientswithGCgenotypeandthepatientswithGGgeno-
P
type(<);thelevelsofserumHMGB1,TLR4andNF-κBofthepatientswithCCgenotypeweresignificant-
P
lyhigherthanthoseofthepatientswithGCgenotypeandthepatientswithGGgenotype(<).
CONCLUSION
TheCCgenotypeatrs3742305locusofHMGB1genemayremarkablyincreasetheriskofinfection
duringchemotherapy,andthemechanismmaybeassociatedwiththeregulationofHMGB1/TLR4/NF-κBpath-
way.
Keywords:
Primaryovariancancer;Highmobilitygroupbox1protein;Chemotherapy;Toll-likereceptor4;Nu-
clearfactor-κB;Infection
原发性卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤发系统收集其年龄治疗方式肿瘤分期[9]以及合并糖
,、、
病率逐年上升然而早期卵巢癌的症状并不明显尿病等情况
。,,。
早期诊断仍具有极大的挑战[1]目前针对卵巢癌的122血清细胞因子检测所有患者均在入院当
。..
主要治疗方式是外科手术化学疗法免疫疗法[2]天抽取外周静脉血采用酶联免疫吸附法检测
、、,3ml,
其中化学疗法会引起患者机体白细胞的减少免疫血清样受体
,HMGB1、Toll4(Tolllikereceptor,
力降低增加其治疗期间感染风险[3-4]高迁移率族和核因子水
,。TLR4)-κB(NuclearfactorκB,NF-κB)
蛋白平试剂盒公司
1(Highmobilitygroupbox1protein,,(Abcam)。
是一种核蛋白在细胞核中作为染色质结123基因位点多态性检测
HMGB1),..HMGB1rs3742305
构蛋白或细胞外促炎细胞因子发挥作用[5]报道[6]所有研究对象均在入院当天抽取外周静脉采
。3ml
显示由于的标签单核苷酸多态性用人全血提取试剂盒日本公司
HMGB1DNA(TAKARA)
与转录本中提取南京擎科生物公司设计并合成多态性引
(rs1045411)mRNA3'-UTRmiR-505-DNA,
结合改变密切相关能通过转录后机制在相关疾物采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测
5P,,
病发展中发挥关键作用此外众多证据[7-8]揭示了基因位点反应体系为酶
。,HMGB1rs3742305,20μl,
可以保护肠道免受细菌的入侵切体系为酶切反应结束后送南京擎科生物公
HMGB1,HMGB110μl,
基因的表达异常可引发多种类型的细菌感染如沙司进行一代测序确定分型结果
,,。
门菌布鲁杆菌等造成患者预后不良目前关于13统计分析使用软件进行分析实
、,。,.,
基因的多态性与癌症之间的关系被广泛研验数据中符合正态分布的计量资料采用xs表
HMGB1(􀭺±)
究但其是否会影响癌症患者的感染还不得而知示两组比较采用独立样本t检验多组比较采用单
,。,,
因此本研究通过分析原发性卵巢癌患者外周血因素方差分析两两比较采用t检验计数资
,,LSD-;
多态性旨在阐明其与癌症患者感染之间料以例数或率表示两组比较采用χ2检验研究群
HMGB1,,,
的关系为癌症患者感染的控制提供一定的参考体中等位基因频率采用哈迪温伯格平衡对预期分
,。-
布进行比较所有统计检验均采用双侧检验以P
1对象与方法,,<
为差异具有统计学意义
。
11对象选择赣南医学院第一附属医院妇科
.2结果
年月年月卵巢癌化疗住院患者
20192-20212
例为研究对象纳入标准均经手术病理证21两组临床资料感染组与未感染组年龄治疗
108。:(1).、
实卵巢癌符合卵巢癌诊疗规范年版[9]方式肿瘤分期比较无统计学差异感染组合并糖
,《(2018)》。、,,
均在医院进行化疗治疗临床资料完整排尿病例数高于未感染组P见表
(2)。(3)。(<)。1。
除标准复发性卵巢癌入院时已存在感染22两组血清学指标感染组血清
:(1)。(2)。.HMGB1、
精神状态异常无法配合研究合并严重脏器和水平高于未感染组P见
(3)。(4)TLR4NF-κB(<)。
功能衰竭参照医院感染诊断标准[10]根据患者表
。《》,2。
化疗期间是否发生感染分为感染组例和未感染23两组基因位点多态性

组例本研究获得医院伦理委员会批准两组基因位点基因型分布频率
77。。HMGB1rs3742305
12方法符合哈迪温伯格平衡P感染组
.-(>)。HMGB1
121临床资料收集所有患者均通过电子病历基因位点基因型等位基因频率高
..rs3742305CC、C
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表1两组临床资料比较位点基因型基因型比较无统
rs3742305GG、GC,
Table1计学差异见表
Comparisonoftheclinicaldatabetweenthetwo。3。
groups
感染组未感染组表3两组基因位点多态性比较
临床资料统计量P值HMGB1rs3742305
nnTable3
(=35)(=73)Comarisonoftheolmorhismsatrs3742305
年龄岁ppyp
()±±
治疗方式化疗locusofHMGB1betweenthetwogroups

例放化疗
()1830nn
指标(=35)(=73)χ2值P值
肿瘤分期构成比构成比
Ⅰ~Ⅱ
例
()Ⅲ~Ⅳ2758(%)(%)
合并糖尿病是基因型

例否
()

等位基因

(􀭺,/)
±
Table2
Comparisonofthehematologicalindexesbetween
xs
thetwogroups(􀭺±,ng/ml)24携带不同基因位点基因

指标t值P值型患者血清指标型型和型血清
nnCC、GCGG
(=35)(=73)和水平比较差异具有统计
±±<、TLR4NF-κB
学意义P型血清和
±±<(<),CCHMGB1、TLR4
NF-±±<
NF-κBGCGG(<)。
表
于未感染组P两组基因4。
(<),HMGB1
表4携带不同基因位点基因型患者血清指标比较xs
HMGB1rs3742305(􀭺±,ng/ml)
Table4
Comparisonoftheserumindexesamongthepatientswithdifferentgenotypesatrs3742305locusofHBGB1gene
xs
(􀭺±,ng/ml)
指标型n型n型nF值P值
GG(=10)GC(=13)CC(=12)
ab
±±±<
ab
±±±
ab
NF-±±±
注分别表示与型比P
:a、bGG、GC,<。
著上调表明通路参与卵巢
3讨论,HMGB1/TLR4/NF-κB
癌患者的感染过程血清用于感染性疾病
人基因由个氨基酸残基组成在。HMGB1
HMGB1215,诊断也有研究报道林哲等[16]研究发现血清
进化上高度保守除在肝脑等组织的胞浆中存在,
,、联合降钙素原可评估老年重症肺炎患者的
HMGB1
外还在胞核中有广泛分布[11]功能发挥
死亡风险黄洪婕等[17]研究则表明呼吸机相关性肺
,。HMGB1;
依赖与等因子结合而激活相应信号
、炎患者血清中水平升高与病情严重程度
TLR4NF-κBHMGB1,
传导途径而发挥生物学效应参与机体抗感染免疫成正相关关系对于呼吸机相关肺炎有一定诊断价
,,
进程[12]等[13]研究发现可通过与
值陈艳青等[18]研究则发现分子可准确评
。Kim,HMGB1;HMGB1
等结合的方式加重脑卒中大鼠脑部估脓毒症病情严重程度且对患者临床预后有一定
TLR4、NF-κB,,
炎症严重程度在人乳头瘤病毒的预测价值因此可能通过与
;(Humanpapilloma。HMGB1HMGB1/
感染上皮细胞中相结合的方式参与了卵巢癌患者化疗
virus,HPV)HMGB1/TLR4/NF-TLR4/NF-κB
通路上调而感染被认为是卵巢癌发病的期间的感染进程检测血清中具有一定的
κB,HPV,HMGB1
潜在因素之一[14]等[15]研究发现金黄色葡萄临床价值
;Chu,。
球菌酚溶性成分和蛋白可通过研究[19]发现在应激状态下可有中性
PSMα1PSMβ2HMGB1
通路发挥免疫逃逸作用本粒细胞淋巴细胞等以主动分泌或坏死细胞被动分
HMGB1/TLR4/NF-κB。、
研究比较结果发现与未发生感染的卵巢癌患者相泌的方式向细胞质释放而作为损伤相关分子激活
,,
比感染组血清通路水平显免疫性参与抗感染反应因此又被成为警
,HMGB1/TLR4/NF-κB,,HMGB1
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报蛋白在遗传水平上存在多个多态性位
。HMGB1protein1servesasapotentialprognosticmarkeroflungcanc-
点对感染性疾病易感性产生影响研究[20]则显示
,,erandpromotesitsinvasionandmetastasisbymatrixmetallo-
基因多态性对我国人群肺结核易感性产生proteinase-2inanuclearfactor-κB-dependentmanner[J].Bi-
HMGB1
影响本研究调查结果显示与化疗期间未发生感omedResInt,2018,2018:3453706.
etal
。,[6]WuXJ,ChenYY,GongCC,.Theroleofhigh-mobility
染事件的卵巢癌患者相比感染组基因
,HMGB1groupproteinbox1inlungcancer[J].JCellBiochem,2018,
位点基因型等位基因频率增加而
rs3742305CC、C,119(8):6354-6365.
etal
两组基因位点基因型[7]ZhangYG,ZhuXR,LuR,.IntestinalepithelialHMGB1
HMGB1rs3742305GG、GC
基因型比较无明显差异说明基因inhibitsbacterialinfectionviaSTAT3regulationofautophagy
,HMGB1
位点基因型等位基因可能增加了[J].Autophagy,2019,15(11):1935-1953.
etal
rs3742305CC、C[],,,
-
。tectsagainstcarbapenem-resistantKlebsiellapneumoniaeina
本研究进一步对基因多态性影响卵巢
HMGB1murinemodelofinfection[J].ExpLungRes,2018,44(6):263-
癌患者化疗感染风险的可能机制进行探讨通过比271.
,中华人民共和国国家卫生健康委员会卵巢癌诊疗规范
较发现携带不同基因型患者血清和[9].(2018
HMGB1、TLR4年版肿瘤综合治疗电子杂志
水平显著差异其中型血清)[J].,2019,5(2):87-96.
中华人民共和国卫生部医院感染诊断标准试行中华医
NF-κB,CCHMGB1、[10].()[J].
和水平高于型和型提示学杂志
TLR4NF-κBGCGG,,2001,81(5):314-320.
基因位点型患者可能以某etal
HMGB1rs3742305CC[11]QiuPF,WangLC,NiJM,.AssociationsbetweenHMGB1
种方式上调通路导致机体
HMGB1/TLR4/NF-κB,genepolymorphismsandsusceptibilityandclinicaloutcomesin
抗感染能力下降增加感染风险ChineseHanSepsispatients[J].Gene,2019,687:23-29.
,。etal
卵巢癌患者化疗感染风险受到多因素调控本[12]WangJ,ZhuJ,MaoDH,.Anindelpolymorphisminthe3
,
研究结果显示了基因位点携带'untranslatedregionofHMGB1confersriskforhepatocellular
HMGB1rs3742305carcinomabyregulatingHMGB1transcriptionalactivityina
基因型化疗感染风险增加其机制可能与调控
CC,Chinesepopulation[J].Neoplasma,2020,67(1):61-67.
etal
通路有关但受限于病例数[],,,
HMGB1/TLR4/NF-κB,-
限制等因素本研究未对基因temicandbraininflammatoryexacerbationinpost-strokein-
,HMGB1rs3742305
位点对不同类型感染风险进行比较因此通过筛查fectionratmodel[J].CellDeathDis,2018,9(4):426.
,etal
基因位点来预防感染事件发生[14]HungSC,WangSS,LiJR,.EffectofHMGB1polymor-
HMGB1rs3742305phismsonurothelialcellcarcinomasusceptibilityandclinico-
还需更多大样本研究的证实
。pathologicalcharacteristics[J].IntJMedSci,2018,15(14):
参考文献1731-1736.
etal
[15]ChuM,ZhouMY,JiangCH,.Staphylococcusaureusphe-
nol-solublemodulinsα1-α3actasnoveltoll-likereceptor
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