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四环素类及***霉素类药物属广谱抗生素,对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用,对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用;其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。
第一节四环素类
【抗菌作用特点】●抗菌活性:米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。●由于新型高效抗菌药的不断出现,四环素类药物的不良反应成为突出问题,四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病,疗效优于其他同类药物;对细菌感染很少使用。●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。
【抗菌机制】●与核糖体30S亚基的A位特异性结合,阻止氨基酰tRNA进入A位,抑制肽链延长和蛋白质合成。●改变细菌细胞膜通透性,使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏,抑制细菌DNA复制。●高浓度时具有杀菌作用。
【耐药机制】①细菌核糖体保护蛋白基因表达增强,大量生成核糖体保护蛋白。②细菌染色体突变,导致细胞壁的外膜孔蛋白OmpF减少,药物难以进入菌体。③细菌产生四环素类药物泵出基因,使表达的膜蛋白具有排出四环素的作用,使菌体内药物浓度降低。④细菌产生灭活酶,使药物失活。
【临床应用】四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染(斑疹伤寒、Q热和恙虫病等);●支原体感染(支原体肺炎和泌尿生殖系感染);●衣原体感染(鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿);●某些螺旋体感染(回归热等);●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿;●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。
下列处方合理吗?某医生用中西医结合法治疗支气管炎,给患者服用四环素片和牛黄解毒片(含石膏)。试分析该用药是否合理?
【不良反应】●局部刺激作用:口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大,禁用。静滴易引起静脉炎。●二重感染:婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人,使用四环素时易发生。真菌感染多由白假丝酵母菌引起,表现为鹅口疮、肠炎;应立即停药并同时进行抗真菌治疗。假膜性肠炎由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡;立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。
多西环素
●属长效半合成四环素类,是四环素类药物的首选药;抗菌活性比四环素强2~10倍,具有强效、速效、长效的特点;消除t1/2长达12~22h,每日用药1次。●口服吸收良好,不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄,肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在,很少引起二重感染。●少量药物经肾脏排泄,肾功能减退时粪便中药物排泄增多,故肾衰竭时也可使用。●应饭后服用,以大量水送服,服药后保持直立体位30min以上,以避免引起食道炎。静脉注射时,可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。
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